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重磅IL-17A/23生物制剂和JAK抑制剂最新研究进展

来源:新浪医药新闻 2019-06-14 18:35

 

2019世界皮肤病学大会(WCD)和2019欧洲风湿病学年会(EULAR)近日分别在米兰和马德里召开,多家药企在会上公布了各自药物的最新研究进展。

1.艾伯维Skyrizi

WCD上艾伯维公布了Skyrizi治疗中重度斑块型银屑病III期临床研究IMMhance的两年数据。研究分两个阶段:在第一阶段,患者随机分配至Skyrizi或安慰剂治疗;在第二阶段,接受Skyrizi治疗并在第28周达到sPGA 0/1缓解的患者再次随机分配继续Skyrizi治疗或转向安慰剂。

结果显示,在第94周,继续接受Skyrizi治疗的患者中有相当高比例的经历了皮肤斑块完全清除:达到sPGA 0缓解的比例为73%,达到PASI 100缓解的比例为72%。转向安慰剂治疗且在第32周或之后病情不再缓解的患者,接受Skyrizi治疗后,84%的患者恢复皮肤斑块完全或几乎完全清除。

Skyrizi是一种选择性靶向IL-23的抗体疗法,通过特异性结合IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质IL-23。EvaluatePharma预测,该药在2024年的销售额将达22亿美元。

2.礼来Taltz

WCD会议礼来公布了Taltz治疗中重度斑块型银屑病III期UNCOVER-1研究的5年数据。该研究中,治疗第12周达到sPGA 0/1缓解且完成60周治疗的患者进入开放标签扩展期,继续接受Taltz治疗。

结果显示,在治疗中,患者维持了高水平的皮肤斑块清除:第60周至第264周期间表现出持续缓解,第264周时的PASI 75、90、100H缓解率分别为94.3%、81.8%、46.6%。

Taltz是一种选择性靶向IL-17A的抗体疗法,以高亲和力特异性结合IL-17A阻断其与IL-17受体的结合作用。EvaluatePharma预测,该药在2024年的销售额将达27.07亿美元。

3.诺华Cosentyx

EULAR会议上,诺华公布了Cosentyx管理银屑病关节炎(PsA)轴向表现的IIIb期MAXIMISE研究的新数据。该研究入组的PsA患者经诊断轴向受累。结果显示,在治疗第12周,该研究达到了主要终点和关键次要终点:Cosentyx 300mg治疗组和150mg治疗组分别有63.1%和66.3%的患者达到ASAS20缓解,安慰剂组仅为31.3%。此外,接受Cosentyx治疗的患者,伴有轴向表现的PsA症状和体征在治疗第4周就表现出了早期、快速、显着缓解。

这是首次数据显示一种生物制剂在管理PsA轴向表现方面的疗效和安全性。

诺华还公布了Cosentyx治疗PsA的III期FUTURE 5研究的新数据。该研究调查了Cosentyx对PsA症状和体征的影响,以及对PsA放射学进展的抑制作用。结果显示,接受Cosentyx治疗两年的患者中,近90%患者显示无放射学进展。

Cosentyx是首个特异性靶向抑制IL-17A的生物制剂,于2015年1月获批上市,目前已获批3个适应症:PsA、银屑病、强直性脊柱炎。2018年销售额28.37亿美元。EvaluatePharma预测,该药2024年全球销售额预计将达55亿美元。

4.艾伯维upadacitinib

EULAR年会上,艾伯维公布了JAK抑制剂upadacitinib治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)2项III期研究SELECT-EARLY和SELECT-COMPARE的新数据。

结果显示,根据ACR20/50和DAS28-CRP<2.6评价的临床缓解,每日口服一次upadacitinib(SELECT-EARLY研究:15或30mg剂量;SELECT-COMPARE研究:15mg+甲氨蝶呤)治疗48周显着改善了RA症状和体征。此外,来自5项III期SELECT临床研究的综合安全性分析数据表明,upadacitinib在中重度活动性RA患者中具有一致的安全性。

Upadacitinib是一种口服选择性JAK1抑制剂,目前该药治疗RA在美国已进入审查,艾伯维使用了一张3.5亿美元买进的优先审评券来加速审查。EvaluatePharma预测,该药在2024年的销售额将达25.7亿美元。

SELECT-EARLY研究结果:

SELECT-COMPARE研究结果:

5.礼来Olumiant

EULAR年会上,礼来公布了评估Olumiant治疗中重度活动性RA的额外III期研究和长期扩展研究的更新整合安全性数据。结果显示,长达7年治疗期内,接受每日口服一次4mg剂量Olumiant治疗的患者中,不良事件发生率与安慰剂组相似;特别是深静脉血栓或肺栓塞发生率没有显着差异。更新的数据还显示,4mg剂量与安慰剂相比只在一项不良事件方面存在显着差异,即疱疹发生率高于安慰剂。但2mg剂量在任何类别的安全性方面与安慰剂相比均没有显着差异。

去年4月,FDA仅批准了2mg剂量Olumiant治疗RA,4mg剂量因安全性问题被否决,且标签中被添加了一则黑框警告,提示感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。此次公布的数据可能有助于缓解FDA对4mg剂量Olumiant的担忧。

6月15日,礼来将在WCD会议上公布Olumiant单药治疗特应性皮炎两项III期研究的详细数据:研究达到了主要终点,与安慰剂组相比,Olumiant治疗组有显着更高比例的患者在治疗第16周达到了AD IGA评分为清晰或几乎清晰(IGA 0/1)。

Olumiant是一种选择性、可逆性JAK1/2抑制剂,开发用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗。EvaluatePhamra预测,Olumiant在2024年的全球销售额有望达15亿美元。

6.辉瑞Xeljanz XR

EULAR年会上,辉瑞公布了JAK抑制剂Xeljanz XR治疗中度至重度活动性RA的3b/4期研究ORAL Shift研究的积极数据。该研究中,在24周开放标签导入期内,接受Xeljanz XR+甲氨蝶呤(MTX)治疗实现低疾病活动度(LDA)的患者,随机分配继续接受Xeljanz XR+MTX联合治疗,或接受Xeljanz XR单药治疗。

结果显示,研究达到了主要终点:根据第24周随机化至第48周双盲期结束DAS28-4[ESR]得分变化评价的疾病活动度,在第48周,Xeljanz XR单药与Xeljanz XR+MTX组合具有非劣效性(0.33 vs 0.03,非劣效性p<0.0005)。

这是迄今唯一一项研究证实:一种JAK抑制剂在中重度活动性RA患者接受JAK抑制剂+MTX联合治疗并达到低疾病活动度后停止MTX治疗但继续JAK治疗可维持疗效。

Xeljanz于2012年获批,是全球上市的首个JAK抑制剂,2018年销售额17.74亿美元。然而,围绕高剂量(10mg)的安全性问题一直不断。今年上半年,美国FDA和欧盟EMA因肺栓塞和死亡率不平衡均对10mg Xeljanz发布了安全警告和限制。(生物谷Bioon.com)

 

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