多篇重要成果聚焦疱疹病毒研究新进展！

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解读科学家们对疱疹病毒研究的新成果，与大家一起学习！

图片来源：CC0 Public Domain

【1】JEM：揭秘单纯疱疹病毒躲避宿主免疫系统感染大脑的分子机理

doi：10.1084/jem.20191422

单纯性疱疹病毒（HSV1，Herpes simplex virus）感染开始于机体粘膜表面，HSV1会在粘膜表面感染上皮细胞，当其从末梢神经扩散到中枢神经系统后，就会感染大脑并引发单纯疱疹性脑炎（herpes simplex encephalitis），这是一种罕见疾病，如果不治疗的话死亡率较高；在很多病例中，患者机体先天性免疫系统会抑制HSV1对大脑的感染，但HSV1有时会躲避大脑的防御机制。

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自奥胡斯大学等机构的科学家们通过研究揭示了帮助HSV1感染大脑的分子机制。研究者表示，干扰素基因刺激蛋白（STING，stimulator of interferon genes）在机体免疫力发挥中扮演着关键角色，在病毒感染期间其能被病毒的DNA激活，随后STING会开启级联细胞作用帮助机体抵御入侵者。这些开始的效应包括基因激活和增强机体免疫反应的细胞因子蛋白（IFN，I型干扰素）的产生。

【2】Neuron：疱疹病毒感染真的与阿尔兹海默病发生有关？科学家们提出质疑！

doi：10.1016/j.neuron.2019.11.009

日前，一项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中，来自贝勒医学院的研究人员通过研究反驳了疱疹病毒水平升高与阿尔兹海默病发病风险之间的关联，文章中研究人员提供了一种新型统计学和计算框架来对大规模的测序数据进行分析。目前全球大约有5000万人遭受阿尔兹海默病的折磨，这是一种进行性的老年痴呆症，其会引发记忆、认知能力和言语技能的缺失，而且如今患者数量在不断增加；当前可用的疗法往往只能暂时减缓患者的症状或记忆丧失的速度，从而能最大限度地延长患者独立生活和工作的时间，目前并没有有效的疗法能减缓阿尔兹海默病的进展。

研究者Zhandong Liu说道，与所有类型的痴呆症一样，阿尔兹海默病的主要特征为大量神经元细胞的死亡，识别出神经元为何会在阿尔兹海默病大脑中发生死亡或许有望帮助阐明这种疾病的发病机制并开发出新型疗法。此前有研究理论认为，诸如某些病毒等微生物感染或会诱发阿尔兹海默病，此外，2018年一项研究表明，与健康老龄化受试者或遭受其它形式神经变性疾病的患者的大脑组织相比，研究者对1000多名阿尔兹海默病患者的尸检脑组织进行分析后发现，人类疱疹病毒6A（HHV-6A）和人类疱疹病毒7（HHV-7）的水平增加了。

【3】PLoS Pathog：揭示疱疹病毒在休眠状态和活化状态之间切换的分子机制

doi：10.1371/journal.ppat.1008076

近日，一项刊登在国际杂志PLoS Pathogens上的研究报告中，来自康奈尔大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了一种新型机制，其在控制疱疹病毒在休眠阶段和感染的活性期之间切换上扮演着非常关键的角色。疱疹病毒会引发唇疱疹和生殖器疱疹、新生儿的致命性感染、脑炎和角膜失明等。

对这种病毒进行治疗比较困难，因为其常常隐藏在神经细胞中，其会在几个月或几年之后重新被激活引发患者感染。这项研究中，研究人员发现，疱疹病毒会在潜伏阶段和裂解阶段不断切换，处于裂解阶段时其会出现开始进行复制，这依赖于包裹DNA的染色质的紧密程度。

【4】Front Immunol：多发性硬化与疱疹病毒之间的联系

doi：10.3389/fimmu.2019.02715

来自瑞典卡罗琳学院的研究人员开发出一种新方法，可以将与多发性硬化症相关的两种常见类型的普通疱疹病毒（HHV-6）分开。通过分析血液中针对疱疹病毒6A和6B最具差异性蛋白的抗体，研究人员能够证明，与健康个体相比，MS患者携带疱疹病毒6A的程度更高。这项研究成果发表在Frontiers in Immunology杂志上，并且指出了HHV-6A在MS发病中的作用。

多发性硬化症，即MS，是一种影响中枢神经系统的自身免疫性疾病。该病的病因尚不清楚，但一个合理的解释是病毒会诱骗免疫系统攻击人体自身的组织。人类疱疹病毒6（HHV-6）以前曾与MS的发生相关，但相关研究并没有区分6A和6B这两种不同的亚型。在该研究中，通过从患病人群中分离出病毒，研究人员已经能够证明HHV-6B可以引起儿童中的轻度疾病，但目前尚不清楚HHV-6A是否是引起任何疾病的原因。

【5】PLoS Pathog：研究揭示疱疹病毒“开启”与“关闭”的机制

doi：10.1371/journal.ppat.1008076

最近，一项刊登在国际杂志 PLoS Pathogen上的研究报告中，来自贝克动物健康研究所的科学家们发现了一种新机制，该机制在控制疱疹病毒在休眠和活跃感染阶段之间如何交替中起着重要作用。疱疹病毒会引起唇疱疹和生殖器疮等症状，而且还会对新生儿造成威胁生命的脑炎和角膜失明等严重感染。

病毒的治疗很困难，因为它隐藏在神经细胞中，并在数月或数年后重新出现。研究者表示，该病毒在“潜伏”阶段和“裂解”阶段之间进行切换，而这种切换取决于其DNA被紧密地包装成称为染色质的束的方式。疱疹引起的症状都是由于潜伏病毒被重新激活。这就是为什么抗病毒药不能治愈感染，以及为什么到目前为止无法研制出有效的疫苗。同理，潜伏期和再激活也是疱疹病毒研究的主要重点。”

当疱疹病毒进入细胞时，细胞试图通过将病毒DNA紧紧包裹在称为组蛋白周围并将其浓缩成染色质来保护自身不收侵染，从而使病毒进入休眠状态。但是，如果这么做不成功，则染色质只能松散地捆扎在一起，病毒DNA可以利用细胞的元件进行复制，开始裂解性感染，从而引起疾病。

图片来源：G. Wang, Y. Ma and J. Jih

【6】Sci Immunol：新型疫苗有助于治疗疱疹感染

doi：10.1126/sciimmunol.aaw7083

日，宾夕法尼亚大学医学院的研究人员开发了能够预防生殖器疱疹的新型疫苗。通过小鼠水平的测试，这种免疫导致对病毒感染具有极强的保护效果。相关结果发表在Science Immunology杂志上。

在这项研究中，研究人员将64只小鼠接种疫苗，然后将其接受生殖器疱疹感染。28天后，发现有63只小鼠具有完全杀伤细菌的免疫力。剩下的一只小鼠发生了较低程度的感染，但没有任何生殖器疾病的发生。之后，作者对10只豚鼠接种了上述疫苗，并使其接受病毒感染。同样没有动物出现生殖器病变的情况。研究者表示，这些动物模型结果表明，我们的疫苗对具有实质性的免疫保护作用。基于这些结果，我们希望这种疫苗可以应用临床实践。

【7】Nature：重大突破！科学家首次解析出单纯疱疹病毒1型的DNA包装机制！

doi：10.1038/s41586-019-1248-6

近日，来自加利福尼亚大学的科学家们通过对单纯疱疹病毒1型（HSV-1）进行研究首次观察到了将DNA压缩到病毒衣壳中的复杂机器，相关研究刊登于国际杂志Nature上。HSV-1是一种引起唇疱疹的病毒。相关研究结果有望帮助研究人员开发改进型的抗病毒疗法来治疗包括唇疱疹、癌症及出生缺陷等疾病的新型疗法。

文章中，研究者利用对称松弛和序列局部分类两种成像技术产生了HSV-1病毒颗粒的高分辨率3-D图像（通过低温电镜技术能够观察到），这些方法能够帮助科学家们清楚观察并分析HSV-1的特殊病毒结构。研究者Yun-Tao Liu博士说道，病毒的结构往往高度对称，传统的3-D重建技术能够利用这种对称性来可视化病毒，但缺点是我们看不到偏离这种对称性的特殊结构，这项研究中，让我们惊讶的是，我们所采用的方法能够帮助我们看到HSV-1病毒颗粒及大部分病毒DNA基因组的特殊结构。

【8】Nat Commun：为何水痘带状疱疹病毒在人类机体中会长期潜伏？

doi：10.1038/s41467-018-03569-2

最近，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自伦敦大学学院和伊拉斯姆斯大学的科学家通过研究阐明了诱发水痘和带状疱疹的病毒为何会在人类细胞中保持多年的休眠状态。研究者表示，当个体从水痘感染中痊愈后，水痘-带状疱疹病毒（varicella zoster virus，VZV）中的RNA转录物还会一直保持活性。

全世界大部分成年都会感染水痘-带状疱疹病毒，当水痘被清除后这些病毒依然会保持休眠状态，但其在个体后期生活中却还会再度被激活，即在大约30%的人群中，带状疱疹还会诱发患者出现皮疹甚至更为严重的并发症，包括疼痛、失明或中风等。研究者Judith Breuer教授说道，从研究人员首次描述水痘-带状疱疹病毒在人类神经细胞中潜伏到现在已经30多年时间了，从那时候开始研究人员就开始不断深入研究希望能够鉴别出促使病毒保持潜伏状态的因素，本文研究或为研究人员阐明控制病毒潜伏能力的机制提供了关键的步骤。

【9】Front Microbiol：疱疹病毒或会在航天飞行中重新激活

doi：10.3389/fmicb.2019.00016

近日，一项刊登在国际杂志Frontiers in Microbiology上的研究报告中，来自NASA的研究人员通过研究发现，疱疹病毒或会在航天飞机和国际空间站执行任务的一半以上的宇航员机体中重新激活，尽管只有很少的一部分人会出现症状，但疱疹病毒的激活率会随着宇航员在太空飞行时间的增加而增加，这或许会给执行火星甚至更远地方任务的宇航员带来一定的健康风险。

NASA的快速病毒检测系统和目前正在开发的疗法目前也开始保护宇航员和地球上的免疫缺陷患者；研究者Satish K. Mehta说道，NASA的宇航员要在微重力和宇宙辐射下忍受数周甚至数月时间，更不用说起飞时和重返地球大气层时所忍受的极端重力了，这种身体上的挑战是由更常见的压力源所造成的，比如社交分离、监禁和醒睡周期的改变等。

【10】Nat Commun：新研究揭示疱疹病毒的增殖机制

doi：10.1038/s41467-018-07944-x

在最近的一项研究中，作者发现疱疹病毒感染机体后会利用人类基因组中的古老遗传物质进行增殖，这一过程与肿瘤增殖的方式十分类似。根据发表在1月份Nature Communications杂志上的这项研究，结果进一步提供了关于疱疹病毒如何以可能驱动阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的方式操纵免疫系统的进一步见解。

研究人员发现，疱疹病毒似乎可以操纵一种源自几百万年前的古老RNA，称为人类卫星II RNA（HSATII RNA）。 SATII RNA通常是无活性的，但是疱疹病毒和癌细胞基本上都学会如何激活它，使用这种RNA来操纵它们的环境以帮助它们侵入身体并生长。（生物谷Bioon.com）

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