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Nat Commun:为何水痘带状疱疹病毒在人类机体中会长期潜伏?

来源:本站原创 2018-04-16 23:16

2018年4月17日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自伦敦大学学院和伊拉斯姆斯大学的科学家通过研究阐明了诱发水痘和带状疱疹的病毒为何会在人类细胞中保持多年的休眠状态。研究者表示,当个体从水痘感染中痊愈后,水痘-带状疱疹病毒(varicella zoster virus,VZV)中的RNA转录物还会一直保持活性。

图片来源:Centre for Disease Control/Dr. Erskine Palmer/B.G. Partin

全世界大部分成年都会感染水痘-带状疱疹病毒,当水痘被清除后这些病毒依然会保持休眠状态,但其在个体后期生活中却还会再度被激活,即在大约30%的人群中,带状疱疹还会诱发患者出现皮疹甚至更为严重的并发症,包括疼痛、失明或中风等。研究者Judith Breuer教授说道,从研究人员首次描述水痘-带状疱疹病毒在人类神经细胞中潜伏到现在已经30多年时间了,从那时候开始研究人员就开始不断深入研究希望能够鉴别出促使病毒保持潜伏状态的因素,本文研究或为研究人员阐明控制病毒潜伏能力的机制提供了关键的步骤。

此前研究中,研究人员无法有效鉴别出水痘-带状疱疹病毒在潜伏期如何发挥作用,部分是因为其并不像单纯疱疹病毒那样,当初次感染后,α疱疹病毒依然会保持活性,然而并没有指示水痘-带状疱疹病毒潜伏期的动物模型。为了克服这个挑战,研究人员开发了一种新技术,利用死亡平均时间为6个小时的患者大脑中的神经元进行研究,此前研究表明这些组织在患者死亡后病例含量变化较少。

在18个供体中,研究者发现其中13个供体大脑的神经元同时遭受了水痘-带状疱疹病毒和单纯疱疹病毒的感染,于是研究人员就比较了他们的研究发现,并对单纯疱疹病毒模型进行更好地理解;研究人员从神经元中提取核酸,对RNA进行测序,随后将其同模型中的水痘-带状疱疹病毒的基因组进行比较,结果表明,在所有神经元中都检测到了水痘-带状疱疹病毒的RNA转录物,研究者将其称之为与病毒潜伏相关的转录物,此外研究者还证实,仅有一种单纯疱疹病毒的转录物在处于潜伏状态下能被检测到,这也是过去被科学家们所质疑的。

通过在实验室中利用水痘-带状疱疹病毒感染细胞,研究者还发现,潜伏相关的转录物或能抑制一系列对于病毒复制非常重要的基因的表达,这就表明,转录物或许能够扮演重要的角色,其能够确定是否病毒处于活性复制状态还是处于休眠状态;本文研究结果能够帮助研究人员理解水痘-带状疱疹病毒为何能够在人类细胞中长期处于潜伏状态,后期研究人员还希望能够阐明病毒RNA转录物的作用机制,以及当水痘-带状疱疹病毒在个体后期被再度激活诱发带状疱疹时机体会发生什么改变。

研究者Daniel Depledge说道,我们希望本文研究结果能够帮助我们开发一种抵御水痘-带状疱疹病毒的新型改进型疫苗,从而来抑制该病毒在机体中进行潜伏并激活;后期研究人员还将继续深入研究来开发有效治疗水痘-带状疱疹病毒的新型靶向性疗法和预测手段。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Daniel P. Depledge, Werner J. D. Ouwendijk, Tomohiko Sadaoka, et al. A spliced latency-associated VZV transcript maps antisense to the viral transactivator gene 61. Nature Communications volume 9, Article number: 1167 (2018) doi:10.1038/s41467-018-03569-2

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