乳腺癌靶向药物！礼来CDK4/6抑制剂Verzenio联合氟维司群显著延长HR+/HER2-患者总生存期！
来源：本站原创 2019-09-30 23:57
2019年09月30日讯 /生物谷BIOON/ --2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行。此次会议上，美国制药巨头礼来（Eli Lilly）公布了靶向抗癌药Verzenio（abemaciclib）乳腺癌III期临床研究MONARCH 2的结果。MONARCH 2研究在接受内分泌治疗病情进展的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER
2019年09月30日讯 /生物谷BIOON/ --2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行。此次会议上，美国制药巨头礼来（Eli Lilly）公布了靶向抗癌药Verzenio（abemaciclib）乳腺癌III期临床研究MONARCH 2的结果。
MONARCH 2研究在接受内分泌治疗病情进展的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌女性患者中开展，包括绝经前/围绝经期、绝经后女性患者，评估了Verzenio联合氟维司群（fulvestrant）治疗的疗效和安全性。
之前公布的数据显示，与安慰剂+氟维司群治疗组相比，Verzenio+氟维司群治疗组在无进展生存期（PFS，主要终点）具有统计学意义的显著改善（中位PFS：16.4个月 vs 9.3个月）。
此次会上公布的数据来自一项预先计划的中期分析，结果显示，与安慰剂+氟维司群治疗组相比，Verzenio+氟维司群治疗组总生存期（OS）显著提高9.4个月（中位OS：46.7个月 vs 37.3个月）、数据具有统计学显著差异（HR=0.757，95%CI:0.606-0.945，p=0.0137）。
研究的OS结果在各个亚组中一致，包括具有不良预后因素的女性患者，这些患者的肿瘤会很快复发或扩散到其他器官，如肝或肺。具体而言，在原发性内分泌抵抗（指先前虽然接受过内分泌治疗、但是癌症很快复发或扩散到身体其他部位）女性患者中，结果与意向性治疗（ITT）患者群体的结果一致（HR=0.686；95%CI:0.451-1.043）。在癌症已转移到其他器官（例如肝和肺，又名内脏疾病）的女性患者中，也观察到了类似的结果（HR=0.675；95%CI:0.511-0.891）。原发性内分泌难治和内脏疾病是侵袭性疾病特征，预示患者可能具有更差的预后。
除了延长生命之外，对这些数据开展的一项探索性分析显示，与安慰剂+氟维司群治疗相比，Verzenio+氟维司群联合治疗还推迟了患者接受化疗的时间（中位化疗时间：50.2个月 vs 22.1个月；HR=0.625，95%CI:0.501-0.779）。这一发现可能是晚期乳腺癌的一个重要治疗考量因素，因为医生的目标是尽可能推迟对患者使用化疗。
该研究中，此次分析的安全性概况与初步分析结果一致。长期随访（中位数47.7个月）没有观察到新的安全信号，在分析时，Verzenio+氟维司群治疗组有17%的患者仍在治疗中，而安慰剂+氟维司群治疗组为4%。
礼来将继续对该研究入组的患者进行监测，该公司已计划将OS分析数据提交至全球的监管机构。目前，Verzenio+氟维司群联合治疗方案已获全球50多个国家批准。
MONARCH 2研究的首席调查员、佛蒙特大学癌症中心血液学/肿瘤学科乳腺肿瘤学医学教授Peter A. Kaufman表示：“在过去几年中，尽管CDK4/6抑制剂已改变了肿瘤科医师治疗HR+、HER2-晚期乳腺癌的方式，但我们对于这些疗法中那一个能达到显著延长患者生命这一重要目标的理解才刚刚开始。MONARCH 2研究的这些重要新发现进一步证明了Verzenio的益处，并为肿瘤学家提供了额外的信息，优化患者的治疗，包括那些接受内分泌治疗后病情进展的患者。”
Verzenios的活性药物成分为abemaciclib，这是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。临床证据也表明，abemaciclib穿过了血脑屏障。晚期癌症患者，包括乳腺癌患者，脑脊液中abemaciclib及其活性代谢物（M2和M20）的浓度与未结合血浆浓度相当。
Verzenio于2017年10月获美国FDA批准，用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的治疗，该药适用于：（1）联合一种芳香酶抑制剂（AI）作为初始内分泌疗法治疗绝经后女性；（2）联合氟维司群用于接受内分泌疗法病情进展的女性；（3）作为一种单药疗法，用于接受内分泌疗法和化疗控制转移性疾病但病情进展的成人患者。
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