罕见病新药！C3抑制剂pegcetacoplan治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)疗效击败Soliris!
来源：本站原创 2021-03-18 22:42
Soliris是Alexion开发的PNH标准护理疗法，阿斯利康豪掷390亿美元将其收购。
2021年03月18日讯 /生物谷BIOON/ --Apellis Pharma是C3靶向疗法开发方面的领导者，致力于通过开创性的靶向C3方法开发首创和同类最佳疗法，用于治疗由补体级联反应的不受控或过度激活所驱动的广泛疾病，包括血液学、眼科学和肾脏学领域的疾病。
近日，Apellis与瑞典制药公司Swedish Orphan Biovitrum AB（SOBI）联合宣布，评估pegcetacoplan（APL-2，一种C3抑制剂）治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）头对头3期PEGASUS研究（NCT03500549）的结果，已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该研究在接受PNH标准护理药物Soliris（eculizumab，一种C5抑制剂）但仍存在持续性贫血的成人患者中开展。结果显示，治疗16周，与Soliris相比，pegcetacoplan显示出优越性：血红蛋白水平在统计学上显著改善、关键临床结果也表现出改善。这些数据证实了pegcetacoplan提升PNH护理标准的潜力，有望重新定义PNH的治疗。
pegcetacoplan是一种C3抑制剂，治疗PNH的新药申请（NDA）正在接受美国FDA的优先审查，目标行动日期为2021年5月14日。此外，pegcetacoplan治疗PNH的营销授权申请（MAA）也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。
Soliris是Alexion公司的一款重磅C5补体抑制剂，已被批准治疗多种罕见病，是治疗PNH的标准护理疗法。2020年12月，阿斯利康以390亿美元巨资将Alexion收购，进军罕见病领域。
当前，PNH治疗仍然需要新的治疗方法。因为许多接受C5抑制剂治疗的PNH患者仍然贫血，导致中重度疲劳，还有一部分患者继续需要输血。来自3期PEGASUS研究的数据，强调了pegcetacoplan作为PNH护理一项重大进步的潜力。如果获得批准，pegcetacoplan有潜力通过提供更全面的疾病控制来提高PNH的护理标准。
PEGASUS是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照、头对头3期研究，在80例PNH成人患者中开展，评估了pegcetacoplan相对于Soliris的疗效和安全性。该研究中，受试者必须一直在接受Soliris治疗（稳定治疗至少3个月），并且在筛查访视时血红蛋白水平＜10.5g/dL。在为期4周的导入期，患者接受每周2次1080mg剂量pegcetacoplan，同时接受其当前剂量的Soliris治疗。在16周的随机对照期内，患者随机分配接受1080mg剂量pegcetacoplan（每周2次）或其当前剂量的Soliris。所有完成16周随机对照期的受试者（n=77）进入开放标签期，从第17周至第48周接受pegcetacoplan治疗。
发表于NEJM上的结果证实，pegcetacoplan达到了研究的主要疗效终点：在第16周，显示出pegcetacoplan相对于Soliris的优越性，2个治疗组血红蛋白水平校正平均值为3.84g/dL，在统计学上显著改善。此外，pegcetacoplan治疗组有85%的患者在16周内无输血，而Soliris治疗组为15%。通过慢性病治疗功能评估（FACT）-疲劳评分测量，疾病的关键标志物如绝对网织红细胞计数、乳酸脱氢酶（LDH）和疲劳有显著改善。
在该研究中，pegcetacoplan和Soliris的安全性具有可比性。pegcetacoplan组41例患者中有7例（17%）出现严重不良反应（SAE），Soliris组39例患者中有6例（15%）出现SAE。2个治疗组均无脑膜炎病例和死亡报告。在为期16周的随机对照治疗期间，pegcetacoplan组和Soliris组最常见的不良反应分别为注射部位反应（37% vs 3%）、腹泻（22% vs 3%）、突破性溶血（10% vs 23%）、头痛（7% vs 23%）和疲劳（5% vs 15%）。
PEGASUS研究的48周顶线结果于最近公布：显示疾病的关键标志物持续改善，安全性与先前报道的数据一致。
值得一提的是，pegcetacoplan是第一个在血红蛋白水平上显示出优于Soliris的研究性疗法，高达85%接受pegcetacoplan治疗的患者没有输血。而目前接受Soliris治疗的PNH患者中，大多数都患有持续性贫血。PEGASUS研究的结果显示，pegcetacoplan有潜力成为PNH患者的新护理标准。
pegcetacoplan是一种研究性、靶向性C3抑制剂，旨在调节补体过度激活，这是导致许多严重疾病发生和发展的原因。pegcetacoplan是一种合成的环肽，与一种聚乙二醇聚合物结合，特异性地与C3和C3b结合。目前，pegcetacoplan正被开发用于治疗多种疾病，包括PNH、地图样萎缩（GA）和C3肾小球病。在美国，FDA已授予pegcetacoplan治疗PNH和GA的快速通道资格。
Soliris是Alexion公司销售的一款药物，这是一种首创的补体抑制剂，通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分，其不受控激活在多种严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用。Soliris于2007年首次获准上市，之前已获批多种超级罕见病：PNH、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、抗AchR抗体阳性全身性重症肌无力（gMG）、抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。
Soliris是全球最畅销的孤儿院之一。目前，Alexion公司也正在开发Soliris的升级版产品Ultomiris，后者已于2018年12月获得FDA批准PNH适应症。2019年10月，Ultomiris获FDA批准新适应症：治疗aHUS儿童和成人患者。Ultomiris是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂，在治疗PNH的III期临床研究中，Ultomiris每2个月（8周）输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点方面均达到了非劣效性。（生物谷Bioon.com）
原文出处：The NEJM publishes phase 3 PEGASUS study results comparing pegcetacoplan to eculizumab for PNH
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