揭秘能有效治疗多种癌症的“完美组合”！

本文中，小编整理了多篇研究报告，共同解读能够有效治疗人类多种癌症的“完美组合”，与大家一起学习！

图片来源：ifpnews.com

【1】Clin Cancer Res：新型药物组合或能有效抵御葡萄膜黑色素瘤

doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-3382

葡萄膜黑色素瘤（uveal melanoma）是一种影响眼睛的恶性黑色素瘤，这是一种非常罕见的疾病，每年在美国大约会有2500人被诊断患有这类黑色素瘤，而且大约有一半的葡萄膜黑色素瘤患者会发生癌症转移，癌细胞会侵袭到机体其它部位，主要是肝脏中；转移性葡萄膜黑色素瘤患者的预后较差，而且平均生存期也仅有17-20个月；近日，一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中，来自美国墨菲特癌症中心等机构的科学家们通过进行临床研究鉴别出了一种能有效抵御转移性葡萄膜黑色素瘤的新型药物组合。

MAPK蛋白信号通路在皮肤和葡萄膜黑色素瘤中通常处于失调节状态，MEK蛋白主要参与了MAPK信号通路，而靶向MEK的药物或能明显改善黑色素瘤患者的预后；然而最近研究人员对葡萄膜黑色素瘤患者进行的一项III期临床试验结果表明，相比单独化疗治疗而言，利用MEK抑制剂联合化疗或许并不能改善患者的生存率。

【2】Cell Rep：饮食和细菌的合适组合或有望减缓癌症的发生和进展

doi：10.1016/j.celrep.2019.04.001

近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自卢森堡大学等机构的科学家们通过研究发现，益生元（比如膳食纤维）和益生菌（比如特殊的有益菌群）的组合或能降低机体促癌和药物耐受性基因的表达，这种组合会引发机体的代谢性改变，从而影响癌细胞生长并帮助治疗诸如结直肠癌等疾病。

为了能够研究饮食-微生物组-宿主之间的相互作用，研究人员利用HuMiX（人类-微生物串扰，Human-Microbial X(cross)-talk）进行研究，HuMiX是一种特殊的肠道体外模型，其能够促进人类肠道细胞连同细菌在有代表性的状况下培养；文章中，研究人员利用该模型研究了膳食体系和特殊益生菌对结直肠癌细胞的影响效应。

【3】Hepatology：一种新型的组合性免疫疗法有望阻断肝癌的进展

doi：10.1002/hep.30528

近日，一项刊登在国际杂志Hepatology上的研究报告中，来自加利福尼亚大学Moores癌症研究中心的科学家们通过研究发现，将一种合成性的dsRNA聚胞苷酸（dsRNA-polylC）和程序性死亡配体1抗体（PD-L1抗体）相结合或有望有效阻断小鼠模型肝细胞癌的进展，并能促进部分小鼠模型机体中的肿瘤完全缓解以及保持无肿瘤存活状态。

研究者Gen-Sheng Feng说道，肝癌远比我们想象中要复杂地多，最近我们发现，剔除标准的癌基因会加重肝癌，肝脏拥有非常特殊的免疫耐受微环境，这也就是为何研究人员无法通过阻断致癌信号来有效治疗肝癌的原因了，利用在世界范围内多项临床试验中使用的检查点抑制剂免疫疗法或许也会因为患者反应不良而产生不确定的结果。

【4】Nature：重大突破！老药二甲双胍和血红素组合有望治愈三阴性乳腺癌！

doi：10.1038/s41586-019-1005-x

据估计，大约15%-20%的乳腺癌患者为三阴性乳腺癌患者，即患者机体缺失三种关键的治疗靶点：雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2，由于缺少这些靶点，大部分三阴性乳腺癌患者都会接受标准化疗，而不是首选的靶向性药物，三阴性乳腺癌（TNBC）会不相称地影响年轻女性、非洲裔女性和携带BRCA1基因突变的女性。

由于缺少治疗TNBC的有效疗法，因此很多研究人员都在奋力研究寻找新型的药物靶点，在这一过程中，来自芝加哥大学的研究人员就发现一对新型武器—两种古老的药物，当其对患癌小鼠进行治疗时能够产生令人鼓舞的结果，相关研究结果刊登于国际杂志Nature上。研究者Marsha Rosner博士表示，我们能够通过重新定向这两种古老药物（二甲双胍和血红素）来治疗当前无法靶向治疗的耐受性乳腺癌。

【5】MCP：科学家鉴别出治疗非小细胞肺癌的新型药物组合

doi：10.1074/mcp.RA118.000713

近日，一项刊登在国际杂志Molecular & Cellular Proteomics上的研究报告中，来自Moffitt癌症研究中心的科学家们通过研究利用一种新技术鉴别出了治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的新型药物组合。

肺癌是诱发男性和女性因癌症死亡的主要原因，大约85%的肺癌患者都是非小细胞肺癌，对于少数患者而言，靶向作用特殊遗传突变的疗法能够有效治疗这类癌症，但对于大多数非小细胞肺癌患者而言，靶向疗法似乎治疗效果有限，而且很多患者还会对疗法产生耐受性，因此研究人员就需要寻找其它治疗策略。这项研究中，研究人员利用一种新型的数据整合方法对蛋白质组进行大规模结合研究，在肺癌中鉴别出了一种未知的米哚妥林(midostaurin)机制，米哚妥林是一种被FDA批准用来治疗急性髓性白血病和系统性肥大细胞增多症的药物。

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【6】Cancer Discovery：组合疗法可用于治疗恶性黑色素瘤

doi：10.1158/2159-8290.CD-18-0280

加州大学洛杉矶分校领导的一项研究发现，使用细菌样药物和免疫治疗药物的治疗可以帮助一些患有晚期黑色素瘤的人活得更久，该研究表明，使用免疫治疗药物pembrolizumab和实验药物SD-101（模拟细菌感染的核酸序列）改变了肿瘤周围的微环境，使免疫系统能够更有效地攻击癌症。该研究是一项早期研究，旨在测试潜在的联合治疗的副作用和最佳剂量，该研究结果发表在Cancer Discovery期刊上。

名为Keytruda的Pembrolizumab通过阻断免疫细胞表面的PD-1蛋白起作用。用pembrolizumab阻断PD-1可使免疫系统细胞更好地攻击癌症。虽然pembrolizumab已成为治疗患有各种晚期或转移性癌症的人的显着进步，但大多数转移性黑素瘤肿瘤仍然对该药物具有抗性。

【7】Oncogene：科学家利用三种分子组合成功阻断并且逆转肺癌进展

doi：10.1038/s41388-018-0268-2

近日，一项刊登在国际杂志Oncogene上的研究报告中，来自澳大利亚墨尔本沃尔特和伊丽莎-霍尔医学研究所的科学家们通过研究阐明了，如何利用三种分子组合来阻断并且逆转肺癌的进展。

研究者表示，在临床前模型中，将两种BH3制剂与一种FGFR抑制剂结合就能够成功有效阻断肺癌细胞的生长，肿瘤细胞不仅会停止生长，而且还会开始发生萎缩。癌症是因异常细胞而衍生的一种疾病，而科学家们将这种“异常细胞”视为癌症发生的主要标志，这些特征/标志能被理解为不同的通路，而这些通路则会诱发肿瘤形成和发展。研究者Weeden博士说道，这项研究中，我们成功靶向作用并干扰了肺癌生存的两大主要特征，即细胞死亡和细胞生长的通路。

【8】JCI：突破！新型“组合拳”疗法有望治疗大多数肺癌患者

doi：10.1172/JCI96148

最近，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自德州大学西南医学中心的科学家们通过研究发现，利用当前两种药物组成的一种“组合拳”疗法或能有效治疗大多数肺癌。文章中，研究人员发现，将一种能靶向作用表皮生长因子受体（EGFR）的药物和一种靶向作用肿瘤坏死因子（TNF）的药物进行组合或能有效阻断癌症利用TNF作为逃脱路径；对小鼠模型进行研究后，研究人员发现，当TNF也被阻断时，癌症似乎就会对EGFR疗法变得非常敏感。

研究者Amyn Habib说道，在过去几年里科学家们花费了巨大努力来通过阻断EGFR作为治疗肺癌的新型疗法，但这种疗法仅能在一小部分癌症患者中发挥作用，然而癌症似乎会通过一种旁路途径来进行反击。然而阻断EGFR和TNF这两种蛋白似乎就能作为一种有效的疗法来治疗大多数肺癌患者。

【9】Clin Cancer Res：突破！一种新型疗法组合可帮助免疫系统抵抗癌症！

doi：10.1158/1078-0432.CCR-17-2587

最近，来自伦敦大学国王学院的科学家们发现了一种帮助免疫系统对抗癌症的新方法。这一突破性发现为首次使用的化疗和一种被试用于新生儿黄疸的药物组合，它们共同帮助启动身体的自然防御功能。相关成果发表在近期的Clinical Cancer Research期刊上。

该突破性发现涉及到靶向血红素氧合酶-1 (HO-1)，这是一种在很多癌症中活跃的因子。HO-1能通过防御免疫系统对癌细胞的有效攻击来促进肿瘤生长。科学家已经在实验室研究中显示，化疗能触发免疫反应来抵抗癌症，然而伦敦大学国王学院的科学家团队发现，这些反应被叫巨噬细胞的非肿瘤细胞所抑制了，巨噬细胞存在于肿瘤里并会产生HO-1酶。

【10】PNAS：组合治疗策略有望治疗卵巢癌

doi：10.1073/pnas.1712514114

在一项新的研究中，来自美国约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心的研究人员证实在卵巢癌小鼠服用重新激活沉默基因的药物和激活免疫系统的其他药物之后，它们具有显著下降的肿瘤负荷，而且要比仅服用一种药物的小鼠具有显著更长的存活期，相关研究结果发表在PNAS期刊上。

这项研究已导致一项针对卵巢癌患者的临床试验。在论文资深作者Cynthia Zahnow博士、博士后研究员Kate Chiappinelli博士和研究生Meredith Stone的领导下，这些研究人员认为这可能导致人们开发出一种通过加强人体的天然免疫反应来攻击卵巢癌的新方法。当前，卵巢癌是美国妇科恶性肿瘤死亡的主要原因。Zahnow说，“我们采用了两种并不是有效地治疗卵巢癌的药物，组合使用这两种药物会让它们更好地增强免疫系统和攻击这种肿瘤。Zahnow说，一类被称作免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物有助免疫系统识别和抵抗癌症。这些药物在治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌中取得了成功，但是它们对卵巢癌的疗效并不好。（生物谷Bioon.com）

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