子宫肌瘤新药！辉瑞/Myovant口服GnRH受体拮抗剂relugolix复方片：显著改善月经过多和疼痛!
来源：本站原创 2021-02-19 00:05
2020年12月，辉瑞与Myovant签署42亿美元协议，开发relugolix。
2021年02月18日讯 /生物谷BIOON/ ---辉瑞（Pfizer）与Myovant Sciences近日联合宣布，评估每日一次relugolix复方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）治疗女性子宫肌瘤2项3期研究（LIBERTY 1，LIBERTY 2）的结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。如前所述，这2项研究达到了月经失血缓解率的主要终点，同时达到7个关键次要终点中的6个，relugolix复方片还维持了与安慰剂相当的骨密度，这是24周内良好耐受安全性的一部分。
子宫肌瘤最常见的2种症状是月经过多（HMB）和疼痛。relugolix复方片每日口服一次目前正在接受美欧监管机构的审查，用于女性治疗与子宫肌瘤相关的中重度症状。美国方面，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年6月1日。如果获得批准，relugolix复方片将为子宫肌瘤女性患者提供一种一日一片的治疗方案。
子宫肌瘤III期LIBERTY项目包括2项跨国、重复关键III期临床研究（LIBERTY 1、LIBERTY 2），入组了伴有月经过多的子宫肌瘤女性患者，评估了relugolix复方片治疗24周。完成2项研究并符合资格的患者有机会入组一项阳性治疗扩展研究，在扩展研究中，所有患者接受为期28周的relugolix复方片治疗，即总的治疗期为52周，目的是评估长期治疗的安全性和疗效。在这52周的总治疗期结束后，符合资格的患者可以选择参加第二个为期52周的随机撤出研究，旨在提供relugolix复方片的2年安全性和疗效数据，并评估维持治疗的必要性。在所有研究中，治疗应答被定义为：采用碱性血红素法测定，在治疗的最后35天期间，月经失血量相对基线减少80毫升、并且较基线降低≥50%。
子宫肌瘤（图片来源：clinicaladvisor.com）
结果显示，LIBERTY 1和LIBERTY 2研究均达到了主要终点（p＜0.0001）：（1）在治疗第24周，接受relugolix复方片治疗的患者中有73.4%、71.2%达到应答标准，而接受安慰剂治疗的患者中分别为18.9%、14.7%（均p＜0.001）；（2）平均而言，2项研究中，接受relugolix复方片治疗的患者月经失血量较基线水平平均下降84.3%（p＜0.0001）。
2项研究中，在第24周测量的7个关键次要终点中有6个达到统计学意义，包括：月经失血量平均减少、闭经、基线存在疼痛的女性疼痛减轻、出血和骨盆不适量表评分改善、子宫体积缩小（与安慰剂相比，均p＜0.001）、基线检查时存在贫血的女性贫血改善（与安慰剂相比，均p＜0.05）。此外，在大约50%的基线检查时有中度至重度疼痛的女性中，接受relugolix复方片治疗的女性在治疗的最后35天内报告有轻微至无疼痛的比例显著高于安慰剂组（2项研究：43% vs 10%，47% vs 17%），分别为p＜0.001）。在这2项研究中，都没有达到减少肌瘤体积的第7个关键次要终点。
数据还显示，2项研究治疗结束时，relugolix组和安慰剂组骨密度变化具有可比性；；根据双能X射线吸收测定法（DXA）评估，治疗的24周，relugolix组和安慰剂组的骨密度变化分布（包括异常值）相似。relugolix组和安慰剂组不良事件的总发生率也具有可比性（分别为62% vs 66%，60% vs 59%），包括潮热（分别为11% vs 8%，6% vs 4%）。在这2项研究中，relugolix组均未出现妊娠。
开放标签研究也达到了主要终点：治疗一年，relugolix组应答率为87.7%，显示了在LIBERTY 1和LIBERTY 2中观察到的应答的持久性。此外，女性患者月经失血量较基线水平平均降低89.9%。每三个月DXA评估一次，治疗一年期间骨密度的变化与LIBERTY 1和LIBERTY 2研究一致。接受relugolix治疗一年的女性患者中，不良事件报告率超过10%，在6个月后报告率超过安慰剂组的不良事件仅为潮红。
relugolix化学结构式和作用机制（结构式图片来源：medchemexpress.com）
2020年12月，辉瑞与Myovant Sciences达成一项价值42亿美元的合作协议，在美国和加拿大开发和商业化relugolix用于肿瘤学领域和女性健康领域。辉瑞还将获得在美国和加拿大以外（不包括某些亚洲国家）将relugolix商业化用于肿瘤学领域的独家选择权。
relugolix是一种口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，能抑制睾丸睾酮的生成，这种激素可刺激前列腺癌细胞的生长。此外，relugolix也可通过阻断垂体腺中的GnRH受体，减少卵巢雌二醇的生成，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长。
relugolix由武田研制，Myovant Sciences公司（Roivant和武田组建的公司）于2016年6月获得除日本和其他亚洲国家之外的全球独家授权。在日本，relugolix于2019年1月获得批准，以品牌名Relumina上市销售，用于改善子宫肌瘤引起的下列症状：月经过多、下腹痛、腰痛和贫血。
前列腺癌/子宫肌瘤/子宫内膜异位症（图片分别来源于：istockphoto.com、clinicaladvisor.com、insider.com）
目前，Myovant正开发每日一次口服relugolix片剂（120mg）治疗晚期前列腺癌。2020年12月18日，Orgovyx（relugolix，120mg片剂）获得美国FDA批准，用于治疗晚期前列腺癌成人患者。
值得一提的是，Orgovyx是美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌的第一个也是唯一一个口服GnRH受体拮抗剂。该药通过优先审查程序获得批准。在3期HERO研究中，relugolix治疗的缓解率高达96.7%，显著优于醋酸亮丙瑞林（为88.8%），同时将主要心血管不良事件（MACE）风险降低了54%。
此外，Myovant也正在开发每日一次口服relugolix复方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）治疗女性子宫肌瘤和子宫内膜异位症。目前，relugolix复方片治疗女性子宫肌瘤正在接受美国FDA的审查，目标行动日期为2021年6月1日。relugolix复方片治疗子宫内膜异位症预计在2021年上半年向美国FDA提交新药申请。（生物谷Bioon.com）
原文出处：MYOVANT SCIENCES AND PFIZER ANNOUNCE PUBLICATION IN THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE OF PHASE 3 LIBERTY STUDIES OF ONCE-DAILY RELUGOLIX COMBINATION THERAPY IN WOMEN WITH UTERINE FIBROIDS
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