治疗胃食管腺癌达到90.9%疾病控制率，Zymeworks HER2靶向双特异性抗体显“奇效”

近日，Zymeworks宣布HER2双特性抗体药物zanidatamab一线治疗HER2表达胃食管腺癌（GEA）获得积极中期结果。

在该项临床试验中，30 名患者接受了zanidatamab联合标准护理化疗，14 名患者仍在治疗当中。其中，在 22 名 HER2 阳性反应可评估患者中，确认客观反应率为 68.2%，疾病控制率为 90.9%。治疗相关的不良事件总体上与之前关于 zanitatamab 和/或化疗方案的报告一致，大多数报告的严重程度为 1 级或 2 级。

zanidatamab是一种靶向HER2的双特异性抗体，通过Zymeworks专有的 Azymetric® 平台进行的开发。Zanidatamab 同时结合 HER2 上的两个不同位点，这种独特的设计产生了多种作用机制，包括双重 HER2 信号阻断、增加抗体结合、受体聚集和从细胞表面去除 HER2，以及有效的效应子功能。

此前，zanidatamab 已获得 FDA 授予胆道癌突破性治疗指定，以及两项快速通道指定，一项用于先前治疗或复发的HER2阳性胆道癌，另一项用于一线胃食管腺癌联合标准护理化疗。此外，zanidatamab 还获得了孤儿药资格，在美国用于治疗胆道癌、胃癌和卵巢癌，在欧盟用于治疗胃癌。目前，zanidatamab正在全球 1 期、2期和关键临床试验中进行评估，作为治疗 HER2 表达癌症患者的最佳治疗方法，包括胆道、胃食管腺癌、乳腺癌和其他肿瘤类型。

zanidatamab背后的技术研发公司Zymeworks可谓是双特异性抗体研发领域的新贵，这家公司成立于2003年，是一家致力于研发新一代多功能抗体的临床阶段生物医药公司，总部位于加拿大温哥华。该公司研发实力强劲，拥有3个互补性的技术平台，使得公司能够稳定且持续地研发出新一代抗体药。自成立以来，Zymeworks累计完成了8轮融资，2017年5月，公司在纽约证券交易所上市；2019年6月，公司完成二次公开发行，募资2.013亿美元。

Zymeworks的技术平台和研发实力已经吸引了众多公司与其合作开发药物，如礼来、GSK、默克、百济神州等。

2018年11月，Zymeworks和百济神州就zanidatamab和另外一款双特异性抗体药物ZW49的临床开发和商业化达成了战略合作。根据协议，百济神州获得zanidatamab和ZW49在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化的独家授权。Zymeworks 将获得4000万美元的首付款，最高达3.9亿美元的里程碑付款以及基于未来销售额的分级特许权使用费。

2020年1月13日，Zymeworks宣布将启动zanidatamab联合疗法的II期试验，并与辉瑞达成协议一同推进该研究。zanidatamab将与辉瑞的口服CDK 4/6抑制剂Ibrance(palbociclib)以及氟维司群，联合用于接受过治疗的HR阳性、HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者。(生物谷Bioon.com）