HER2+乳腺癌重磅新药！阿斯利康/第一三共抗体偶联药物Enhertu欧盟即将获批，已在美日上市！
来源：本站原创 2020-12-15 18:28
Enhertu已在日本和美国获批，单药治疗总缓解率60.3%。
2020年12月15日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日联合宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已推荐授予HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）在欧盟的有条件营销授权，作为单药疗法，用于治疗先前已接受了2种或2种以上的抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。
现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）进行审查，后者预计会在2个月内做出最终审查决定。在欧洲，每年确诊约52万例乳腺癌女性患者，大约20%为HER2阳性，这种疾病的影响是巨大的，每年有超过13.7万人死于乳腺癌。
Enhertu由阿斯利康与第一三共合作进行全球开发，第一三共保留日本市场独家权利。在美国和日本，Enhertu已获得批准，用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。该批准基于注册II期试验DESTINY-Breast01的肿瘤缓解率（ORR=60.3%）和缓解持续时间（中位DOR=14.8个月）数据。进一步的批准，将取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
今年9月，Enhertu在日本获批新适应症：用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。目前，Enhertu治疗HER2阳性肺癌适应症正在接受美国FDA的优先审查。胃癌病例中，大约五分之一是HER2阳性。对于在最初接受一种抗HER2药物治疗后病情进展的转移性胃癌患者，没有其他经批准的HER2靶向药物。Enhertu是第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物、是第一个也是唯一一个显示在先前接受过化疗和抗HER2疗法治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期（OS）的HER2靶向疗法。根据临床试验中令人信服的强劲疗效，Enhertu将成为这类患者临床治疗的新护理标准，为HER2阳性肺癌带来有意义的治疗进步。
CHMP的积极审查意见，基于DESTINY-Breast01是一项关键性、单臂、开放标签、全球性、多中心、两部分试验，评估了Enhertu（5.4mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者，这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6（范围：2-27），既往疗法包括：trastuzumab-emtansine（T-DM1，100%的患者）、曲妥珠单抗（100%的患者）、pertuzumab（65.8%的患者）、其他抗HER2疗法（54.3%的患者）、激素疗法（48.9%的患者）和其他系统性治疗（99.5%的患者）。研究主要终点是总缓解率（ORR），由独立中央审查委员会（IRC）评估。研究中，Enhertu的中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），中位随访时间为11.1个月（0.7-19.9）。截止2019年8月1日数据截止，有42.9%的患者仍在接受治疗。
该研究的结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示，Enhertu单药（5.4mg/kg）治疗的ORR为60.3%（n=111,95%CI:52.9-67.4），其中完全缓解率（CR）为4.3%（n=8）、部分缓解率（PR）为56.0%。疾病控制率（DCR）为97.3%、中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月（95%CI:13.8-16.9）、中位无进展生存期（PFS）为16.4个月（95%CI:12.7-不可估计）。中位总生存期（OS）尚未达到，估计的一年生存率为86%。各亚组患者的结果一致。该研究中DS-8201的安全性和耐受性与I期试验中观察到的一致。
乳腺癌病例中大约20%为HER2阳性，尽管近年来已取得治疗进展并有多款新药获批，但在HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍存在着显著的临床需求。这种疾病仍然是无法治愈的，患者在接受目前可用的疗法后最终会病情进展。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤细胞表面，包括胃癌、乳腺癌和肺癌，与侵袭性疾病和预后较差相关。
Enhertu是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌、HER2低表达乳腺癌。医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测，Enhertu在2024年的销售额预计将达到20亿美元。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Trastuzumab deruxtecan recommended for approval in the EU by CHMP for HER2-positive metastatic breast cancer
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
