肺癌HER2导向疗法！阿斯利康/第一三共启动全球2期临床：Enhertu治疗HER2突变肺癌!
来源：本站原创 2021-03-30 01:03
Enhertu是一种HER2靶向性抗体偶联药物(ADC)，已获批2个适应症(HER2阳性乳腺癌和胃癌），峰值销售有望超过40亿美元。
2021年03月29日/生物谷BIOON/--阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日联合宣布，全球2期临床试验DESTINY-Lung02已对首例患者进行了给药治疗。该试验在接受至少一种先前含铂治疗方案期间或之后疾病复发或进展、HER2突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）2种不同剂量（5.4 mg/kg，6.4 mg/kg）的疗效和安全性。
肺癌是导致男性和女性癌症死亡的首要原因，约占全球癌症死亡人数的五分之一。肺癌病例中，80%-85%被归类为非小细胞肺癌（NSCLC）。对于转移性疾病患者，预后尤其差，因为只有大约6%的患者在确诊后能够存活5年以上。
HER2是一种酪氨酸激酶受体，这是一种促生长蛋白，表达于多种肿瘤表面，包括肺癌、乳腺癌、胃癌和结直肠癌。HER2基因改变（称为HER2突变）已被确定为NSCLC、特别是腺癌的独特分子靶点，并在约2%-4%的NSCLC患者中被报道。这些HER2基因突变一直与癌细胞生长和不良预后呈独立相关。目前，还没有药物专门批准用于治疗HER2突变的NSCLC。
第一三共高级副总裁兼肿瘤学开发负责人Gilles Gallant博士表示：“HER2突变作为NSCLC中一个独特分子靶点的鉴定，开辟了一个新的令人兴奋的研究领域。我们在DESTINY-Lung01试验中对Enhertu的初步研究表明，在HER2突变转移性NSCLC患者中取得了令人印象深刻的早期结果。在这些结果的基础上，我们启动了DESTINY-Lung02试验，以进一步探讨2种不同剂量的Enhertu治疗这种特殊类型的NSCLC的安全性和有效性。”
2021年1月底，第一三共与阿斯利康在由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布了DESTINY-Lung01 II期临床试验非小细胞肺癌（NSCLC）队列的新数据。中期分析数据表明，在HER2过表达的转移性NSCLC患者中，Enhertu显示出非常有希望的持久抗肿瘤活性。
DESTINY-Lung01 II期试验队列1中，入组了先前接受过多种方案（化疗、分子靶向疗法、免疫疗法）治疗的HER2过表达（定义为IHC3+或IHC2+）转移性NSCLC患者（n=49），这些患者既往接受治疗方案的中位数为3种，大多数接受了以铂为基础的化疗（91.8%）或免疫治疗（73.5%）。研究中，患者（n=49）接受了Enhertu（6.4mg/kg）治疗，中位治疗时间为18周。截至2020年5月30日数据截止，22%的患者仍在接受Enhertu治疗。
会上公布的结果显示，经独立中心审查评估，先前接受过多种方案治疗的HER2过表达转移性NSCLC患者，接受Enhertu（6.4mg/kg）治疗后，确认的总缓解率（ORR）为24.5%、疾病控制率（DCR）为69.4%、中位无进展生存期（PFS）为5.4个月。中位随访6.1个月后，估计的中位缓解持续时间（DOR）为6.0个月，中位总生存期（OS）为11.3个月。
来自DESTINY-Lung01研究HER2突变（HER2m）转移性NSCLC队列（n=42）的中期数据曾在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）线上会议上公布，并在WCLC上再次发表。结果显示，Enhertu在HER2m转移性NSCLC患者中也获得了具有临床意义的肿瘤反应。
近年来，靶向疗法和检查点抑制剂的引入，改善了晚期NSCLC患者的治疗结局。然而，对于那些没有资格接受有效治疗或癌症持续发展的患者，需要新的治疗方法。目前，还没有HER2导向疗法被批准用于治疗HER2基因异常的NSCLC。
2020年5月，美国FDA授予Enhertu突破性药物资格（BTD），用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性NSCLC患者。如果获得批准，Enhertu有潜力成为第一个被批准用于治疗NSCLC的HER2导向疗法。
Enhertu是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元免疫肿瘤学合作，在全球范围内共同开发Enhertu治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌、HER2低表达乳腺癌。第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。
截至目前，Enhertu已获批治疗2种癌症：（1）用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。（2）用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。
业界对Enhertu的商业前景非常看好，医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测，Enhertu在2024年的销售额预计将能够达到25亿美元。另有一些行业分析师预测，Enhertu的年销售峰值将超过40亿美元。（生物谷Bioon.com）
原文出处：DESTINY-Lung02 Phase 2 Trial of ENHERTU? Initiated in Patients with HER2 Mutated Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
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