超级流感药！罗氏Xofluza在美国进入审查，用于≥1岁儿童以及用于暴露后预防！
来源：本站原创 2020-03-28 14:45
2020年3月28日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理了流感药物Xofluza（baloxavir marboxil）的一份新药申请（NDA）和2份补充新药申请（sNDA）。具体而言，FDA受理了Xofluza一种新剂型的NDA，作为口服混悬剂的单剂量颗粒（2mg/mL），该剂型将为为儿童以及有吞咽
2020年3月28日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理了流感药物Xofluza（baloxavir marboxil）的一份新药申请（NDA）和2份补充新药申请（sNDA）。具体而言，FDA受理了Xofluza一种新剂型的NDA，作为口服混悬剂的单剂量颗粒（2mg/mL），该剂型将为为儿童以及有吞咽困难的人群提供一种更方便的选择。此外，该申请寻求批准Xofluza，用于治疗1岁至12岁以下健康儿童症状持续时间不超过48小的急性非复杂性流感。FDA还受理了2份sNDA，寻求批准Xofluza，包括口服混悬剂和目前可用的片剂，用于1岁及以上人群的流感暴露后预防。FDA预计将在2020年11月23日前做出审查决定。
罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“对于儿童而言，由于今年是过去十年中最严重的流感季之一，因此迫切需要更多的治疗方案，以不同的方式来治疗流感。今天的里程碑使我们更接近为流感儿童提供单剂量Xofluza。我们也期待着与FDA合作，将Xofluza作为流感暴露后的预防性治疗。”
Xofluza口服混悬剂，需用20毫升无菌水溶解颗粒，形成口服悬浮液，以供服药。如果获得批准，Xofluza口服混悬剂将作为一次性剂量服用，适用于1岁至12岁以下的儿童以及有吞咽困难的人群。目前，Xofluza片剂已在全球许多国家被批准，用于治疗A型和B型流感。
这些NDA和sNDA提交，基于2项III期研究的阳性结果（miniSTONE-2，BLOCKSTONE）。前一项研究证实了Xofluza单剂量口服混悬剂在1岁至12岁以下健康的儿童流感患者中的疗效和安全性。后一项研究证实了Xofluza单剂量预防性治疗在1岁及以上儿童和成人中用于流感暴露后预防的疗效和安全性。
——miniSTONE-2（NCT03629184）：是一项多中心、随机、双盲III期研究，在1岁至12岁以下流感感染且显示出流感症状（温度≥38℃，存在一种或多种呼吸症状）的健康儿童中开展，评估了单剂量Xofluza相对于达菲（oseltamivir，奥司他韦）的安全性、药代动力学和疗效。参与研究的受试者被平行招募为两个队列：年龄在5岁至12岁以下的患者，年龄在1岁至5岁以下的患者。研究中，两个队列均随机分配接受单剂量Xofluza（体重＜20公斤，剂量2mg/kg；体重≥20公斤，剂量40mg），或接受奥司他韦每日2次治疗5天（按体重给药）。主要终点是研究至第29天发生不良事件或严重不良事件的患者比例，次要终点包括药代动力学、流感症状和体征发生缓解的时间、包括发烧在内的症状持续时间。
结果显示，研究达到了主要终点，Xofluza的安全性与已知的安全特征一致。具体数据为：从研究开始至第29天，发生至少一次不良事件或严重不良事件的患者比例，Xofluza治疗组为46.1%，奥司他韦组为53.4%。该研究还显示，Xofluza的疗效与奥司他韦相当。此外，与成人和青少年的数据一致，Xofluza与奥司他韦相比将流感病毒持续从体内释放的时间缩短超过2天（病毒释放中位持续时间：24.2小时 vs 75.8小时），在关键次要终点方面具有可比性，包括流感症状和体征的缓解时间（中位数：138.1小时 vs 150.0小时）。
——BLOCKSTONE研究：是一项随机、安慰剂对照、暴露后预防研究，由盐野义在日本2018-2019流感季开展，入组的是健康受试者（成人和儿童），其家庭成员经快速流感诊断测试证实为流感感染者（即“指示病例[index patient]”）。这些受试者随机接受单剂量Xofluza（剂量根据体重）或安慰剂作为预防流感发生的措施。主要终点是评估第1-10天观察期间，流感病毒检测阳性、存在发烧并伴有一个或多个呼吸症状的受试者比例。
结果显示，在家庭成员患有流感的健康受试者中，单次口服Xofluza具有显著的预防流感感染的作用、将发生流感风险显著降低了86%。具体数据为：与安慰剂组相比，Xofluza组发生流感感染的受试者比例显著降低（10天观察期内发生流感病毒感染、发烧和其他流感症状的受试者比例：1.9% vs 13.6%，p＜0.0001）。无论A型流感亚型如何，与安慰剂相比，Xofluza的治疗获益仍具有统计学意义（H1N1亚型：1.1% vs 10.6%，p=0.0023；H3亚型：2.8% vs 17.5%，p＜0.0001）。此外，在流感相关并发症风险较高的家庭接触者（2.2% vs 15.4%，p=0.0435）和12岁以下儿童（4.2% vs 15.5%，p=0.0339）中也观察到这种情况，这些患者更容易患上流感。该研究还表明，即使应用较少的流感标准（流感、发烧或一种或多种呼吸症状的参与者比例），与安慰剂相比，Xofluza将家庭成员患流感的风险仍显著降低76%（3% vs 22.4%，p＜0.0001）。研究中，Xofuza的安全性与安慰剂相当，不良事件发生率Xofuza组为22.2%，安慰剂组为20.5%。Xofuza无严重不良事件报告。
流感是最常见但严重的传染病之一，对公众健康构成重大威胁。在全球范围内，每年流感导致300-500万例严重疾病，数百万人住院，高达65万人死亡。
Xofluza是一种首创、单剂量口服药物，具有一种全新的抗流感作用机制，该药是一种内切核酸酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶，该酶对于流感病毒的复制必不可少。Xofluza旨在对抗A型和B型流感病毒，包括达菲（oseltamivir，奥司他韦）耐药流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。
达菲是由吉利德研制、罗氏负责全球商业化推广的一款抗流感药物，该药也是目前广泛使用的抗流感口服用药，一般需要连续多日服用，每日服用两次，起效通常需要72小时。而Xofluza可在24小时内杀死流感病毒（有些症状可能需要更长时间），且该药只需一次口服用药，患者用药依从性将有望大幅提高。
目前，Xofluza已在多个国家被批准用于治疗A型和B型流感。该药已批准的适应症包括：（1）用于12岁及以上健康人群治疗症状不超过48小时的急性、非复杂性流感；（2）用于流感相关并发症的高危人群，具体为：患有哮喘、慢性肺病、心脏病、病态肥胖的患者群体，或年龄≥65岁的老年人群。
Xofluza是第一个也是唯一一个被批准用于治疗流感的单剂量口服药物，也是近20年来第一个具有新作用机制的新型流感药物。Xofluza由日本药企盐野义发现，由罗氏和盐野义进行全球共同开发。根据协议，罗氏享有该药除日本及中国台湾以外地区的全球权利。强有力的临床证据表明，Xofluza对多个人群（健康的流感人群、流感并发症高危人群、儿童）和治疗环境（症状性流感、暴露后预防）都有治疗益处。目前，Xofluza正在一个III期临床开发项目中进行评估，包括一岁以下儿童群体（NCT03653364）、重症流感住院患者（NCT03684044）以及评估减少流感从感染者向健康人传播的可能性（NCT0396912）。（生物谷Bioon.com）
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