自体造血干细胞基因疗法！美国FDA授予OTL-102孤儿药资格，治疗X连锁慢性肉芽肿病(X-CGD)！
来源：本站原创 2020-01-30 09:47
2020年01月29日讯 /生物谷BIOON/ --Orchard Therapeutics是英国的一家基因疗法新锐公司，致力于通过创新的基因疗法改变严重和危及生命的罕见病患者的生活。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予OTL-102治疗X-连锁慢性肉芽肿病（X-CGD）的孤儿药资格（ODD）。OTL-102是一种利用自我灭活慢病毒载体（G
2020年01月29日讯 /生物谷BIOON/ --Orchard Therapeutics是英国的一家基因疗法新锐公司，致力于通过创新的基因疗法改变严重和危及生命的罕见病患者的生活。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予OTL-102治疗X-连锁慢性肉芽肿病（X-CGD）的孤儿药资格（ODD）。
OTL-102是一种利用自我灭活慢病毒载体（G1XCGD）制备的体外自体造血干细胞（HSC）基因疗法，目前正开发用于X-CGD的治疗。X-CGD是一种罕见的、危及生命的原发性免疫缺陷症，由CYBB基因突变引起，该基因编码gp91phox蛋白。OTL-102携带了一份密码子优化的CYBB互补DNA片段，在体外转导自体造血干细胞，之后将造血干细胞回输患者体内，表达功能性gp91phox蛋白。
孤儿药（Orphan Drug）是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物上市后针对所批准适应症为期7年的市场独占期。
Orchard公司首席监管官Anne Dupraz Poiseau博士表示：“我们很高兴从FDA获得了孤儿药资格认定，这表明该机构认识到了OTL-102治疗X-CGD患者的潜力。X-CGD是一种罕见的、威胁生命的疾病，存在着显著未满足医疗需求。我们对迄今公布的临床数据感到鼓舞，并热切希望尽快为X-CGD患者推进OTL-102的研发。”
X-CGD是一种罕见的、危及生命的原发性免疫缺陷症，由CYBB基因突变引起，该基因编码gp91phox蛋白，这是NADPH氧化酶复合物中的一个重要组成部分，是产生超氧化物以及有效杀死摄入微生物的呼吸爆发（respiratory burst，指中性粒细胞被激活时，耗氧量显著增加，所摄取的氧大部分被细胞内NADPH、NADH氧化酶作用而产生大量自由基的过程）所必需。由于CYBB基因突变，导致包括中性粒细胞在内的特定白细胞不能有效地清除细菌和真菌。
X-CGD患者容易受到严重的慢性细菌和真菌的感染。此外，X-CGD还可引起炎症，其特征是肉芽肿形成，可能危及生命器官包括胃肠道和肺。反复发生的感染和炎症可严重降低患者的预期寿命的生活质量。预防性抗生素和抗真菌药并不能阻止疾病进展，而目前唯一的治愈性方法——异基因造血干细胞移植，可能与移植物抗宿主病相关的毒性以及异基因细胞移植所需的化疗条件相关。
最近在国际顶级期刊《自然医学》（文章标题：Lentiviral gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease）上发表的OTL-102早期学术临床试验数据表明，这款体外自体HSC基因疗法可能是治疗X-CGD的一种有前途的方法。这篇文章分析了OTL-102在9例严重感染的X-CGD患者中的安全性和有效性。结果显示，在治疗后第12个月，7例幸存者（均为成人和晚期青少年）中有6例显示持续稳定的氧化酶阳性中性粒细胞，这些患者的循环系统中氧化酶阳性中性粒细胞比例占16%-46%，这超过了已发表文献中所假设的显示出临床益处的最小阈值，定义为：循环系统中功能性氧化酶中性粒细胞比例为10%且已停用预防性抗生素。
如前所述，在治疗后3个月内死于并发症的2例儿科患者，根据研究调查员和独立数据和安全监测委员会评估认为，与晚期疾病进展导致的预先存在的合并症相关，而与OTL-102无关。研究人员计划在2020年招募更多的儿科患者，以评估这些患者群体中的结果。此外，在开始注册研究之前，Orchard公司公司正在努力提高药品生产过程的效率。
该研究的首席调查员之一、英国伦敦大学学院儿童健康研究所免疫学教授Adrian Thrasher表示：“X-CGD患者经历显著降低的生活质量和寿命，目前必须每天服用并不能消除致命感染风险的药物。这些数据表明，随着随访时间的延长和患者的增多，OTL-102有可能成为X-CGD患者一种革命性的新治疗选择。”
文章第一作者、美国加州大学儿科血液学/肿瘤学教授Donald B. Kohn博士此前表示：“X-CGD是一种严重威胁什么的疾病，可导致患者的生活质量和寿命显著降低。目前的治疗方案，包括预防性抗生素、抗真菌药物和造血干细胞移植都具有显著的相关风险和局限性。通过首次证明自体造血干细胞基因疗法可以获得持续水平的功能性中性粒细胞从而获得长期的临床受益，我们希望OTL-102能够为X-CGD患者提供一种新的治疗选择，改善生命的质量和长度，避免与疾病相关的慢性感染和炎症。”（生物谷Bioon.com）
原文出处：Orchard Therapeutics Announces FDA Granted Orphan Drug Designation for OTL-102 for the Treatment of X-linked Chronic Granulomatous Disease (X-CGD)
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