蛋白降解疗法进入临床的潜力与局限
当Ian Taylor博士在报纸上看到一家新兴生物科技公司将专注于开发靶向蛋白降解剂时,他立即对这家公司产生了浓厚的兴趣。大多数小分子药物通过阻断蛋白的活性位点来抑制蛋白功能,而这家名为Arvinas的公司在寻找为“PROTACs”的小分子,它们能够利用细胞的蛋白降解机制来将蛋白完全销毁。“我对自己说:这太棒了,你可以用它来靶向无法成药的靶标。”Taylor博士回顾道,他当时在辉瑞(P
凝血酶竟然会降解神经细胞!
2019年3月17日讯 /生物谷BIOON /——萨克生物研究所的研究人员意外发现凝血酶可以降解神经,也揭开了支持神经的神经胶质细胞(包括许旺细胞)提供保护作用的机制,这项研究发表在《PLOS Genetics》上,该研究发现许旺细胞可以通过抑制凝血蛋白以及其他肌肉细胞释放的破坏性酶的作用来保护神经细胞。这项工作对肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,
丝状真菌纤维素降解调控机制研究中取得进展
木质纤维素降解真菌可向胞外分泌大量降解酶系来进行生物质的降解,这一属性使其可以被用于工业纤维素酶和生物基化学品生产的细胞工厂。由于纤维素降解调控涉及许多途径,其调控机制尚未被清晰阐释,极大限制了理性构建微生物炼制细胞工厂。深入解析丝状真菌纤维素降解调控机制,提高纤维素降解效率,是构建丝状真菌生物炼制通用底盘、工业蛋白质和生物基化学品细胞工厂研发的重要基础。近日,中国科学院天津工业生物技
研究人员利用PROTACs技术实现从小鼠到恒河猴蛋白水平的快速降解
2019年2月5日,中科院生物物理研究所姬广聚课题组与清华大学药学院饶燏课题组及北京大学张秀琴课题组合作在《Cell discovery》期刊在线发表了题为“A Chemical Approach for Global Protein Knockdown from Mice to Non-human Primates”的研究成果。该论文通过化学设计蛋白降解分子(PROTACs),快速、可逆敲低动物
PNAS:新研究揭示纳米颗粒在人类干细胞中的生物降解过程
2019年2月16日 讯 /生物谷BIOON/ --虽然磁性纳米粒子在细胞成像和组织生物工程中的应用越来越多,但其长期干细胞内部发生的变化仍然没有得到揭示。来自C最近一项研究已经显示出这些纳米粒子在干细胞内部发生显著降解,在某些情况下,细胞“重新磁化”。相关结果于2019年2月11日在PNAS上发表,该研究解释了人体细胞中存在“天然”磁性,并有助于开发纳米医学的新工具。为了跟踪这些纳米粒子在细胞中
研究发现蛋白质翻译后修饰通过泛素化降解途径调节脂肪酸合成的新机制
2月7日,国际学术期刊《自然-通讯》(Nature Communications)在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所李于研究组的最新研究成果“Post-translational regulation of lipogenesis via AMPK-dependent phosphorylation of insulin-induced gene”。该研究发现腺苷酸活化蛋白激酶(
靶向MDM2-p53降解 给MDM2-p53抑制剂开发带来新契机
转录因子p53在肿瘤细胞的调亡中起着关键作用,其失活是肿瘤发生的主要因素之一。MDM2是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子之一,是一种与恶性肿瘤密切相关的癌基因,其可以调节p53的多种功能,包括直接阻断p53的N端转录活化域,促进p53从细胞核转向细胞质,并作为E3连接酶使p53泛素化从而使p53降解。现有的研究证实,p53失活的一个重要机制是MDM2过表达。因此,利用小分子来"破环"MDM2-p5
蛋白降解疗法治疗阿兹海默和帕金森病 艾伯维达成研发合作
今日,艾伯维(AbbVie)和Mission Therapeutics共同宣布,双方达成研发合作协议,将利用Mission公司的特异性靶向去泛素化酶(DUBs)治疗阿兹海默病(AD)和帕金森病(PD)。DUBs是调节人体内蛋白降解通路的重要蛋白酶,艾伯维和Mission公司力图靶向DUBs来降解AD和PD患者大脑中积累的有毒蛋白,从而停止或逆转疾病进程。AD和PD是最常见的神经退行性疾
Nat Commun:一种可生物降解的微型支架有望增强干细胞疗法的作用效果
2018年11月8日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自美国罗格斯大学等机构的科学家们通过研究开发了一种小型的可生物降解的特殊支架,其或能有效移植干细胞并运输药物,来帮助治疗多种人类疾病,比如阿尔兹海默病、帕金森疾病、大脑退化、脊髓损伤和创伤性脑损伤等。图片来源:KiBum Lee, Letao Yang and S
电子垃圾污染土壤PCBs微生物降解研究取得进展
粗犷的电子垃圾拆解活动导致大量的持久性有机污染物,如:多氯联苯(PCBs)和多溴联苯醚(PBDEs)释放到土壤中,对生态环境与人体健康构成了严重威胁。微生物降解是土壤中PCBs消减的重要途径。但在实际应用中,PCBs的微生物修复却受到了极大限制,究其原因主要有:一、通过分离培养获得的微生物菌种有限,应用时可选项不多;二、电子垃圾拆解区土壤中同时含有高浓度的多种重金属,这对微生物的金属抗性提出了更高