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揭示ZSWIM8泛素连接酶介导靶标指导的microRNA降解机制

2020年11月16日讯/生物谷BIOON/---微小核糖核酸(microRNA, miRNA)是一段短的RNA序列,它能严格控制哪些基因表达和基因表达的时间。它们通过调节哪些信使RNA(mRNA)转录本---编码蛋白的单链模板---被细胞实际读取来做到这一点。但是,是什么控制着这些细胞控制因子呢?在一项新的研究中,来自美国怀特黑德生物医学研究所、麻省理工学院

2020-11-16

研究揭示人类细胞内介导错误折叠膜蛋白降解的“再泛素

 中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心张在荣课题组研究发现,错误折叠的膜蛋白被泛素化并从内质网膜转运到细胞质中后,会经历“再泛素化”过程,进而能有效地被蛋白酶体识别并降解。相关研究成果近日发表于《分子细胞》杂志。错误折叠的蛋白质聚积在细胞内会对细胞产生损伤,引起细胞功能紊乱并导致疾病发生,例如神经退行性疾病。为了维持正常生理功能,真核

2020-07-14

研究揭示去泛素USP33调控线粒体自噬新机制

 PINK1-Parkin介导的线粒体自噬在线粒体质量控制过程中发挥着关键作用,其调控异常与人类神经退行性疾病发生相关。已有研究表明Parkin蛋白泛素化和去泛素化修饰参与线粒体自噬调控过程,但Parkin蛋白的去泛素化酶及其调控线粒体自噬的分子机制尚不清楚。中国科学院北京基因组研究所赵永良研究组发现,去泛素化酶USP33通过去除Parkin蛋白Lys435位点的K63泛素链来调控线粒体

2019-09-03

我国科学家揭示HECT型E3连接酶的一种多锁活调控机制

  2019年7月18日,复旦大学生物医学研究院/华山医院神经外科温文玉课题组在Nature Communicaitons杂志上发表了题为“A multi-lock inhibitory mechanism for fine-tuning enzymeactivities of the HECT family E3 ligases”的研究工作,该研究揭示了Nedd4家族E3普遍

2019-08-06

新基E3连接酶调节剂iberdomide联合地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤展现强劲疗效

2019年06月11日讯 /生物谷BIOON/ --新基(Celgene)近日公布了I/II期CC-220-MM-001研究(NCT02773030)中评估iberdomide(CC-220)联合地塞米松治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者的的首批临床结果。该研究是一项正在进行的多中心、开放标签、剂量递增研究,计划入组约300例患者,旨在确定iberdomide作为单药疗法及联合地塞

2019-06-11

研究发现特异地切割宿主线性泛素链的全新去泛素及其功能与机制

  生物体的生长发育、损伤应激、免疫应答,以及体内细胞分化凋亡等一切生命活动由各种各样的过程所调控。其中泛素化及其“逆过程”去泛素化就是重要的调控机制,它们在体内形成动态平衡,并几乎参与了所有的生命活动。由于这两个过程与肿瘤、心血管等疾病的免疫与发病机制密切相关,近年来,已成为研究热点与重要药物的新靶标。病原菌在与宿主长期的相互“斗争”中,会分泌一些具有去泛素化酶活性的“坏蛋分

2019-06-03

研究揭示E3泛素连接酶CUL7促进肿瘤细胞生存新机制

 随着肿瘤发病率和致死率的升高,它几乎已经成为“人类第一杀手”。人们在对其担忧的同时,更多的是展开思考和研究,探索为什么肿瘤会发生和进展。其实,机体组织器官的发育以及正常生理活动的维持不但依赖于细胞的增殖和分化,也依赖于细胞的凋亡。研究证明,肿瘤的无限增殖是肿瘤细胞凋亡受到抑制的结果,因而细胞凋亡受到抑制与肿瘤的发生、发展具有密切的关系。肿瘤的抗凋亡是目前临床治疗的主要障碍之一。研究发现

2019-03-07

研究去泛素USP14新底物及该在非酒精性脂肪肝发生发展中的新机制

中国科学院上海药物研究所研究员谭敏佳课题组与复旦大学中山医院内分泌科教授李小英团队合作,在《自然-通讯》(Nature Communications)杂志发表了题为Proteome-wide analysis of USP14 substrates revealed its role in hepatosteatosis via stabilization of FASN 的研究论文。此项研究通过

2018-12-02

研究揭示泛素连接酶HECTD3调控病原菌感染诱导IFN-I产生的机制

I型干扰素信号途径在宿主抵抗病原体感染、减弱机体损伤和防止自身免疫疾病发生中都发挥重要功能,因此宿主体内I型干扰素的产生受到缜密的机制调控以确保维持适中的免疫反应。泛素化修饰在病毒感染诱导IFN-I产生和抗病毒感染中发挥重要作用并得到较多研究,但在病原菌感染中的调控机制研究相对较少,并且IFN-I在宿主抵抗不同病原菌感染中的作用机制也不明确。HECTD3是属于HECT家族的一个E3泛素连接酶,目前

2018-07-08

武汉病毒所鉴定IE1为首个具E3泛素连接酶功能的HCMV编码蛋白

 人巨细胞病毒HCMV(Human Cytomegalovirus)是一种在人群中广泛存在的病毒。先天性HCMV感染是最常见的出生缺陷的感染性病因,常导致胎儿神经发育异常。被感染的新生儿中,约10%在出生时表现出明显的出生缺陷、听力损伤症状。HCMV感染的主要靶标是胎脑的神经前体/干细胞NPCs,而NPCs的正常增殖、分化和迁移也是胎脑发育的关键。近日,中国科学院武汉病毒研究所罗敏华课题

2017-08-11