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如何通过追踪染色体的不稳定性来观察癌细胞的进化历程

2019年6月22日 讯 /生物谷BIOON/ --癌细胞的基因组中到处都是突变(单一核苷酸的突变),有些突变或会通过激活癌基因的表达或关闭抑癌基因的表达而诱发癌症发生,然而可以说更重要的是在更大范围内肿瘤细胞中发生着基因组的异常,比如,诸如这样的细胞包含着异常数目的染色体(非整倍性),随着肿瘤不断进化,染色体的异常也会在毗邻的癌细胞之间发生变化,这就表明,染色体的改变或会在每次细胞分裂时通过重复

2019-06-22

Nature:DNA解旋酶WRN是微卫星不稳定性癌症的一种合成致死性靶标

2019年4月25日讯/生物谷BIOON/---合成致死性(synthetic lethality)---两个遗传事件之间的相互作用,通过这种相互作用,这两种遗传事件的共同发生导致细胞死亡,但每个事件单独发生则做不到这一点---可用于癌症治疗。DNA修复过程提供了有吸引力的合成致死靶标,这是因为许多癌症表现出DNA修复途径的破坏,这可能导致对特定修复蛋白的依赖。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(poly(

2019-04-25

Nature:解析微卫星不稳定型肿瘤潜在的合成致死靶点

 微卫星是基因组中不到10个核苷酸的简单重复序列,微卫星不稳定性(MSI)是指由DNA 错配修复异常造成DNA在复制和重组过程中发生的碱基错误插入,缺失以及合并,从而导致微卫星序列发生改变的现象。许多肿瘤中都存在MSI现象。由于MSI与免疫检查点阻断反应之间存在着显着相关性,但仍有45-60%的MSI型肿瘤并不会对免疫检查点阻断反应产生应答,并且免疫阻断治疗方法存在着一定的毒性。合成致死

2019-05-05

Cell:发现一种将癌症进展与基因组不稳定性关联在一起的新型生物标志物

2019年1月24日/生物谷BIOON/---我们的DNA经常受到攻击。这种含有我们的遗传信息的分子极易受到从环境因素(如辐射)到我们呼吸的空气和我们吃的食物中的化学物的一切东西的影响。基因组不稳定性可导致遗传疾病、慢性疾病和癌症易感性。在一项新的研究中,来自以色列特拉维夫大学的研究人员确定一种称为ubiquilin-4的蛋白水平升高成为基因组不稳定性的一种新的生物标志物。他们发现ubiquili

2019-01-24

揭示染色体不稳定性导致癌症转移机制

2018年1月20日/生物谷BIOON/---癌症转移如何发生一直是癌症生物学的关键奥秘之一。在一项新的研究中,来自美国威尔康乃尔医学院和纪念斯隆-凯特林癌症中心的研究人员指出肿瘤细胞中的DNA长期泄漏能够触发癌症转移,即来自原发性肿瘤的细胞经迁移后在身体较远的部位中形成肿瘤。相关研究结果于2018年1月17日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Chromosomal instability

2018-01-20

美国FDA授予默沙东PD-1免疫疗法Keytruda二线治疗高微卫星不稳定性(MSI-H)癌症的优先审查资格

微卫星不稳定性(MSI-H)已被确定为某些类型癌症的生物标志物,将有助于识别出哪些患者最有可能从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中受益。

2016-11-30

Nat Genet:对表观遗传的遏制或可抑制基因组的不稳定性

最近,刊登于国际杂志Nature Genetics上的一项研究报告中,瑞士巴塞尔弗雷德里希米歇尔研究所的研究人员通过研究发现,真核生物或许能够通过特殊的途径来保护基因组免于重排以及因重复DNA而带来的剔除。人类的基因组就好比是某些简单动物的基因组,比如线虫,其中充满着重复的序列,而其中很多序列都是过去病毒感染的残留物,这种重复的DNA通常都处于静默状态。

2016-10-11

Nature Neuroscience:一种DNA修复酶可修复特定基因组不稳定性

去乙酰化酶1(SIRT1)是一种用来修复受损DNA的酶,但8月《自然—神经科学》上的一项报告发现,该酶还可以修复患有神经退行性疾病诸如阿尔兹海默症和肌萎缩侧索硬化症(又名“渐冻人”症,ALS)的小鼠体内的基因组不稳定性。 与身体中其他细胞不同,成年哺乳动物大脑中的神经元不会发生分裂。既然不能通过复制现有DNA来实现修复,那么DNA受损以及导致的基因组不稳定对神经元来说是一件特别麻烦的事。

2013-08-30