Sci Adv：特殊蛋白编码基因MYO10或能驱动癌细胞的基因组不稳定性及炎症状态

2021年9月17日 讯 /生物谷BIOON/ --基因组不稳定性是人类癌症发生的一个标志，然而，科学家们对其发生背后的机制却知之甚少；近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“MYO10 drives genomic instability and inflammation in cancer”的研究报告中，来自美国凯斯西储大学癌症研究中心等机构的科学家们通过研究揭开了蛋白编码基因MYO10在肿瘤发生和免疫疗法反应过程中所扮演的重要角色。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abg6908

文章中，研究人员发现，携带高水平MYO10的乳腺肿瘤（包括最恶性的三阴性乳腺癌）或对免疫检查点阻滞（ICB，immune checkpoint blockade）疗法反应良好，从而就支持了科学家们使用这种疗法来治疗这些肿瘤类型。ICB是一种创新性疗法，其能利用名为免疫检查点抑制剂来帮助机体免疫系统识别并攻击癌变细胞。在针对低水平MYO10的乳腺肿瘤治疗中应尽量避免利用ICBs进行治疗，因为这些肿瘤在ICB疗法后实际上会生长地更大。

研究表明，高水平的MYO10会诱导肿瘤出现慢性炎症，从而就会降低免疫T细胞减缓肿瘤生长的能力。然而与此同时，肿瘤中的炎性环境会增加免疫细胞诱发免疫反应的能力，最终就会允许肿瘤细胞对ICB疗法产生反应并改善患者的预后。称之为干扰素和白细胞介素的蛋白质及调节其产生的其它蛋白是机体自然防御系统的重要组成部分，当其感知到机体中的病原体或癌细胞时，其就会增强机体免疫系统，从而诱发杀伤性免疫细胞抵御外来入侵者。

本文研究中，研究者发现，高水平的MYO10会增加干扰素的存在，相反，低水平的MYO10则与干扰素产量减少相关，这些研究发现至少部分解释了为何MYO10水平较低的肿瘤会对ICB疗法没有反应。与MYO10水平较高的肿瘤导致T细胞功能丧失的慢性炎性环境相一致，利用阿司匹林来减少炎症或能明显降低过表达MYO10的乳腺肿瘤的生长。这与研究表明长期使用阿司匹林或非甾体类抗炎药物明显降低食道癌、结直肠癌和胃癌以及乳腺癌、肺癌和前列腺癌相一致。

一种模式揭示了MYO10蛋白调节炎症,并为免疫检查点阻滞创造有利条件。

图片来源：FRANKLIN MAYCA POZO，et al. Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abg6908

研究人员进一步研究揭示了MYO10如何驱动肿瘤的生长，他们发现，MYO10能通过调节细胞核的形状来调节基因组的稳定性和癌症生长，同时MYO10的蛋白质水平对于这一功能至关重要；随后研究人员继续研究揭示了蛋白循环系统如何严格调节MYO10的表达水平，相关研究结果支持了肿瘤研究，并强调了MYO10在肿瘤发生和免疫疗法反应中的重要性。

研究者Zhang说道，本文首次将MYO10与基因组不稳定性联系了起来，从而证实了MYO10在肿瘤发生和免疫疗法反应过程中所扮演的关键角色；后期研究者将会继续深入研究来利用前期研究结果开发改善癌症患者护理的新型策略；此外，他们还希望本文研究结果能帮助开发新型有效的疗法来治疗乳腺癌患者并消除不太有效的疗法。综上，本文研究结果表明，MYO10或能通过诱导基因组不稳定性来促进肿瘤进展，从而就会为免疫检查点阻滞产生一种免疫原性环境。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

FRANKLIN MAYCA POZO，XINRAN GENG，ILARIA TAMAGNO, et al. MYO10 drives genomic instability and inflammation in cancer, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abg6908