理性设计高选择性诱导蛋白降解分子
昨天《自然化学生物学》发表一篇由哈佛大学和诺华有关PROTAC设计的文章。这个工作以BRD4蛋白与E3链接酶CRBN的相互作用为模型，通过比较多个蛋白晶体结构发现不同长度的PROTAC尽管两端分别与CRBN和BRD4结合的分子结构一样，但因为linker长度不同会诱导CRBN和BRD4的相互作用区域完全不同，这导致选择性不同。作者利用一个叫做Rosetta的蛋白相互作用计算软件可以大概算出E3链接
基因泰克DiCE联手寻找高难靶点小分子药物
小编推荐会议：2018DNA编码化合物库（上海）研讨会 基因泰克宣布将与DiCE Molecules合作开发小分子药物。DiCE的技术平台是DNA编码化合物库(DEL)合成、指导演化、组合化学的复合体，从几亿到上十亿的化合物开始、利用独特优化系统号称可以为任何靶点找到类药配体。这个合作主要研究现在公认的非成药靶点。根据协议，DiCE将获得一定首付和各种里程金，但具体金额都没有公开。药源解
从千亿个小分子化合物中寻找一粒沙
小编推荐会议：2018DNA编码化合物（上海）研讨会 李游将电脑上密密麻麻的符号数据，运用到新药筛选上来。提到程序员，人们往往瞬间联想到格子衬衫、双肩包、坐在电脑前敲代码等画面，而提到生物药企实验室的工作人员，人们眼前又可能会浮现出白大褂、护目镜以及一堆冰冷的实验器材。如果程序员与生物药企实验室工作人员结合呢？很多人会觉得难以想象。其实，在成都先导药物开发有限公司（以下简称“成都先导”）
Cell:揭示病原菌对宿主蛋白进行新型泛素化修饰的分子机制
5月3日，《细胞》（Cell）杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所高璞课题组与纽约大学合作的研究论文Structural Insights into Non-canonical Ubiquitination Catalyzed by SidE。该工作解析了来源于高致病性嗜肺军团菌（Legionella pneumophila）的新型泛素化酶SidE与ubiquitin和配体的多个复合物的高分辨率
Nature：揭示蛋白晶体成核分子机制
2018年4月22日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自比利时兰德斯生物技术研究所（VIB）、布鲁塞尔自由大学（VUB）、荷兰埃因霍温理工大学、法国萨瓦大学和西班牙比斯开科技园的研究人员首次发现具有巨大医学和科学意义的蛋白晶体成核的分子细节。他们也开发出一种新方法来研究一大类迄今为止仍然是未知的系统。相关研究结果发表在2018年4月5日的Nature期刊上，论文标题为“Molecula
核输入受体可逆转异常聚集的RNA结合蛋白
2018年4月26日/生物谷BIOON/---许多被称作核RNA结合蛋白（RBP）的特殊分子，当错误地被放置在细胞核外面时，会形成包括额颞叶痴呆症（FTD）和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）在内的几种脑部疾病中观察到的有害蛋白团块。由这些致病性蛋白形成的团块含有导致神经细胞损伤的粘性原纤维。为此，人们想要逆转这些团块的形成，并将RBP蛋白重新放回细胞核内的适当位置上。在正常情形下，核输入受体（nu
核转运蛋白β1作为脑胶质瘤治疗靶点的分子机制研究获进展
近日，中国科学院神经科学研究所、脑科学与智能技术卓越创新中心、神经科学国家重点实验室熊志奇研究组的研究成果，以《抑制KPNB1扰乱蛋白质稳态并诱发非折叠蛋白反应介导的胶质母细胞瘤细胞凋亡》为题，在线发表在《癌基因》上。研究揭示了抑制蛋白核转运受体KPNB1产生蛋白稳态失调和非折叠蛋白反应（unfolded protein response， UPR），阐明了凋亡的上游分子信号通路和耐受
JBC：阐明病原菌产生致病性粘附蛋白的分子机制
2018年4月10日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中，来自加利福尼亚大学和乔治亚州立大学的研究人员通过研究阐明了促进链球菌和葡萄球菌粘附到人类细胞上的特殊蛋白产生和包装的分子机制，相关研究结果或能加速研究人员后期开发新型抗生素来治疗多种细菌性感染。图片来源：Yu Chen, Harvard Medi
研究发现治疗亨廷顿病的小分子药物候选物
近日，中国科学院上海药物研究所研究员谢欣、胡有洪与复旦大学教授鲁伯埙等合作，发现GPR52的小分子拮抗剂对神经退行性病变亨廷顿病的潜在治疗作用。亨廷顿病（HD）与阿尔茨海默病（AD）、帕金森氏病（PD）和肌萎缩侧索硬化（ALS）并称为四大神经退行性疾病，又称神经变性病（Neurodegenerative Disorders）。该类疾病会随着时间推移而恶化，进而导致神经元退行变性、死亡，严重影响中、
PNAS：科学家阐明病毒利用宿主细胞中关键蛋白进行繁殖的分子机制
2018年4月8日 讯 /生物谷BIOON/ --病毒有着非常有限的基因，因此其必须利用宿主细胞的细胞器来促进其复制繁殖，近日，一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自乌普萨拉大学的科学家们通过研究发现了许多病毒能在细胞中进行运输的特殊宿主蛋白，相关研究或为研究人员后期开发新型广谱的抗病毒疗法提供希望。图片来源：www.phys.org随着现代DNA测序技术的发展，科学家们能够非常容易地在一