《神经元》：γ分泌酶抑制剂为何不能解决阿尔茨海默病痛点？斯坦福科学家发现，长期抑制γ分泌酶会通过降低神经元胆固醇水平损害突触功能
这项研究确认了γ分泌酶在神经元中的特异性作用，并在PSEN1与胆固醇代谢以及ApoE之间建立了机制关联。遗憾的是，研究并未寻找到γ分泌酶作用的具体底物，也并未提供与AD发病机制相关的直接证据。
超28万人数据显示，SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂降低主要不良心血管事件效果更好
这项对比四个常用二线降糖药的研究发现，在降低MACE的风险上，新一代降糖药SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂比经典降糖药DPP-4抑制剂和磺酰脲类药物更具优势，它们的心血管获益可作为指导2型糖尿病
Nature：陈雷团队揭示人源UCP1识别小分子抑制剂和激活剂的机制
该研究通过冷冻电镜对不同状态下的UCP1的结构进行解析，从原子水平上观察到了DNP和ATP是如何与UCP1结合并引起构象变化的，为深入理解UCP1的工作机制提供了结构基础。
华中科技大学王桂华团队揭示PD-L1甲基化抑制PD-1/PD-L1抑制剂效果
癌细胞利用PD-L1的表达来抑制T细胞介导的免疫监视，PD-L1的胞外结构域和PD-1之间的相互作用可以诱导PD-1的构象变化，从而通过抵消T细胞激活信号来抑制抗肿瘤免疫。
Nat Chem Biol：科学家有望重新思考并利用蛋白抑制剂方法来作为新型癌症疗法
来自石溪大学等机构的科学家们通过研究提出了一种新方法，其或能帮助他们调高或调低细胞内特定转移性蛋白抑制子BACH1的水平，这或许就能为癌症研究提供一种新途径。
Pharmacology & Therapeutics：选择性JAK1抑制剂治疗炎症性肠病
炎症性肠病(IBD)是胃肠道(GI)疾病的总称，可导致胃肠道慢性炎症的复发和缓解期。溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)是IBD最常见的两种形式，通常需要长期的药物干预才能使患者保持缓解状态。
Molecular Therapy: Nucleic Acids: Sarm1抑制剂在外伤性青光眼和EAE视神经病变中的不同作用
轴索病变是中枢神经系统(CNS)神经退行性疾病的常见早期特征，如肌萎缩侧索硬化症(ALS)、遗传性痉挛截瘫(HSP)、多发性硬化症(MS)、阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)
靶向百亿美金市场、维坦医药1类新药P2X3受体抑制剂获临床试验默示许可
继2023年4月GSK 20亿美金收购Bellus Health（P2X3抑制剂Camlipixant）之后
Nat Commun | 张华凤/高平合作发现分泌蛋白酶PRSS35通过抑制中性粒细胞外陷阱而影响肝癌进程
在肝细胞癌（HCC）发生发展过程中，肝细胞内的许多蛋白及其所介导的分子通路发生了变化，以满足肿瘤细胞生存和快速增殖的需求【1, 2】。同时，作为人体最主要的内分泌器官之一，肝脏分泌蛋白质组也必然发生了