中国慢性肝病患者
一线药物耐药案例研讨会第二期

赛默飞于2021年7月成功举办了肝病患者一线药物耐药临床真实案例研讨会第一期，围绕了“耐药临床案例、Sanger测序技术”等议题展开深入探讨，获得了同行业者的高度肯定，继7月成功上线第一期后，于10月21日迎来了研讨会第二期。

在核苷和核苷酸类药物(NAs)治疗慢性乙型肝炎过程中，耐药是一个极为重要的问题。同时Sanger测序技术是肝病耐药检测和分型的金标准方法，可以同时发现乙肝病毒基因的已知突变和未知突变，还能准确的检测出多个指南报道的耐药位点，随着药物的发展更新，在真实临床中耐药发生的情况有什么改变呢？Sanger 测序技术在耐药监督中又起什么作用？

在本次研讨会上，我们很荣幸邀请到了中山大学附属第三医院 林炳亮教授担任会议主持，同时还邀请了青海省第四人民医院 祖红梅主任，北京佑安医院 侯维主任，中山大学附属第三医院 李向永主任 及上海曙光医院 吕佳主任 担任讲师，就肝病患者耐药的真实发生案例分享及研究进展展开学术讨论，诚挚邀您共享盛会。

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肠道微生态与肝病专题论坛暨2021（第七届）肠道微生态与健康国际研讨会会前会

人体肠道内寄生着大量的微生物，并对人体的代谢、免疫、发育等多种生理过程发挥重要的调节作用。在多种慢性肝病的发展过程中都伴随着肠道菌群的改变。一方面，肝脏疾病的发生可以影响肠道菌群的组成。比如，乙肝病毒的感染可以延缓肠道菌群的定植和成熟。另一方面，肠道菌群也能反过来影响肝脏疾病的发展。比如，当肠道菌群失衡时，肠道的通透性发生改变，肠道菌群能向肝脏内移位，抑制肝脏免疫，不利于乙肝病毒的清除。此外，肠道菌群在自身免疫性肝病、代谢性肝病、酒精性肝病的发生发展过程中都发挥这重要的作用。粪菌移植可以促进慢性乙型肝炎患者HBeAg抗原的下降，还可用于治疗肝性脑病。

因此，本论坛特邀华中科技大学附属协和医院王俊忠博士，围绕”肠道微生态与肝病“的最新前沿研究进行精彩分享！

Abstract

Approximately a trillion microbial cells colonize the mammalian intestine; these are collectively termed gut microbiota. Gut microbiota play a critical role in many physiological and pathological processes, influencing host immunity and metabolism. Gut dysbiosis is related to not only intestinal but also extra-intestinal diseases, including nervous system, respiratory, cardiovascular system, and liver diseases.

The liver is the largest internal organ and gland in the human body, which receives blood both from the portal vein and hepatic artery. Therefore, the liver is exposed to gut microbes as well as their metabolites and products. Previous studies showed that live commensal bacteria can be sampled by intestinal dendritic cells (DC) and transferred to the liver through the lymphatic route or portal vein. In healthy mice, the liver can act as a second firewall in which Kupffer cells can capture and clean commensal bacteria from the systemic vasculature. The healthy liver can maintain sterility by removing not only live commensal bacteria but also microbial metabolites and products.

Gut microbiota dysbiosis is related to chronic liver diseases, including alcoholic liver disease, non-alcoholic fatty liver disease, autoimmune liver disease, chronic hepatitis B and C, liver cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC). In mice, gut microbiota depletion was found to impair the HBV-specific T cell response and prolong HBV infection. In patients with hepatitis B-related cirrhosis, the gut microbiota community and metabolism mediated by the gut microbiota was significantly changed when compared with healthy controls. Reconstitution of the gut microbiota using fecal microbiota transplantation (FMT) facilitated hepatitis B virus e-antigen (HBeAg) clearance in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B after long-term antiviral therapy. FMT is also a potent therapy strategy for hepatic encephalopathy.

会前直播|合成红细胞外囊泡靶向非肝组织递送核酸药物

外泌体作为肿瘤治疗领域半路杀出的黑马，成为癌症治疗的新风向，近年来，外泌体领域的研究与临床转化取得突破性进展，国外已有多家外泌体研发企业进入临床实验阶段，多家制药巨头扎堆，外泌体赛道火热。

生物谷以“新发现、新技术、新产业”为发展宗旨，作为生物医药行业的领先媒体，已连续举办了四届外泌体与疾病研讨会，为了促进国内外泌体基础研究交流与转化，加速外泌体产品上市 ，生物谷将于4月23日—4月24日在上海远洋宾馆举办2021 第五届外泌体与疾病研讨会，为了更好的回馈生物谷的粉丝，生物谷特邀香港城市大学的史家海教授在会前免费直播分享细胞外囊泡领域热点主题，史家海教授参与开创合成红细胞外囊泡基因治疗，担任Carmine Therapeutic的共同科学创始人和科学顾问。本次直播史教授将为大家分享有关细胞外囊泡治疗的最新研究进展，欢迎从事细胞外囊泡领域研究的行业人士踊跃参会！

此外，本次直播期间进行五折参会优惠券抽奖活动，抽中的五折参会优惠券的观众将在本年内享受一次生物谷任一一场会议参会注册费用五折的权益。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)药物研发——作用靶点和动物模型简介

药明康德乙肝新药研发实验平台

慢性乙肝是一个全球性的人类健康问题。全球有2.4亿慢性乙肝病毒感染者，其中中国有9000多万。目前治疗慢性乙肝的药物可以有效的抑制病毒复制， 但难以清除病人体内的乙肝病毒。近年来业界致力于开发新的乙肝治疗靶点以求能够清除病人体内的乙肝病毒，从而得到完全或功能性治愈慢性乙肝。为适应乙肝新药研发的需求，药明康德研究服务部的生物部HBV新药研发服务团队建立了集生物化学、细胞水平实验、人原代肝细胞体系、免疫学、动物模型及临床病毒学的可支持各种病毒和宿主靶点的HBV新药研发实验平台。

药明康德HBV新药研发服务团队已为国内外药企、生物技术公司和学术机构提供了多年的服务，在业界赢得了极佳的声誉，是您乙肝新物研发中不可或缺的助手，是您加速乙肝药物研发进程最值得信赖的CRO和最佳的合作伙伴。期待您参与我们11月23日的由药明康德生物部执行主任谷正贤博士主讲的有关药明康德HBV新药研发平台和服务的Webinar。

非酒精性脂肪性肝炎动物模型的药理学评价:组织病理和生物标记物

非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪肝的一种极端形式，其特征为肝脂肪导致的小叶炎症并随肝细胞损伤，进而引起肝脏纤维化，最终导致肝硬化以致肝细胞癌。其病理生理学发病原因是与最初肝细胞内脂质堆积有关，在联合第二个打击因素（有待进一步阐明）的刺激后，引发炎症和纤维化。目前在美国，非酒精性脂肪肝的发生概率在10-14%之间，而这其中会有10-30%的病人会转变为非酒精性脂肪性肝炎。目前在中国，非酒精性脂肪肝已经超过慢性病毒性肝炎，成为排名第一的肝脏疾病。临床诊断NASH的金标准则是肝组织活检和组织病理学评价。已经明确的NASH肝脏组织病理学特点包括脂肪变性、炎症、肝细胞凋亡和纤维化。用于估评研发药物体内药效的NASH动物模型应重现该疾病的二次击打病理生理学，及关键的组织病理特征。然而现有的脂肪肝及/或肝纤维化动物模型并不能完全满足人类NASH的病因学及/或组织病理学要求。

我们建立并验证了一个NASH动物小鼠模型，在该模型中，先以高脂饲料（HFD）诱导动物肥胖，然后用四氯化碳（CCL4）诱导纤维化，模拟人类NASH的二次打击。该模型动物产生明显肝脂肪变性，炎症反应，细胞凋亡（又叫肝细胞气球样变）及纤维化，所有这些病理变化都可以用人类NASH诊断标准作定量评价，并都吻合NASH的指标。我们已经确认纤维化、气球样变、炎症（在某种程度上）是高脂饲料和四氯化碳双重作用的结果，进一步说明了其与人类NASH病理的机制相似性。这一点与单纯HFD诱导的脂肪肝炎或CCL4诱导的肝纤维化及肝损伤形成鲜明对比。我们的模型已经用目前处于临床三期的INT-747（奥贝胆酸）作了充分的药效验证。INT-747的机制已经用生物标记物做了进一步的研究，即通过对该药的作用机制（MOA）相关的关键基因表达的定量。该模型已经用于测试其它NASH治疗药物，类似的生物标记物研究也验证各自的MOA。此外，我们也将该模型与作过比较。

这次我们邀请了药明康德生物部高级主任徐德鸣博士与大家进行在线交流，直接介绍有关的动物模型及动物实验的设计，分享该模型在测定新型治疗NASH化合物体内药效中的应用，比较用于NASH治疗药物的其它动物模型，对各类模型的特点进行对照。我们在研讨会最后设置了互动环节，如果您有任何问题，可以直接与徐博士及他的团队进行现场讨论。