非酒精性脂肪性肝炎动物模型的药理学评价:组织病理和生物标记物
非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪肝的一种极端形式,其特征为肝脂肪导致的小叶炎症并随肝细胞损伤,进而引起肝脏纤维化,最终导致肝硬化以致肝细胞癌。其病理生理学发病原因是与最初肝细胞内脂质堆积有关,在联合第二个打击因素(有待进一步阐明)的刺激后,引发炎症和纤维化。目前在美国,非酒精性脂肪肝的发生概率在10-14%之间,而这其中会有10-30%的病人会转变为非酒精性脂肪性肝炎。目前在中国,非酒精性脂肪肝已经超过慢性病毒性肝炎,成为排名第一的肝脏疾病。临床诊断NASH的金标准则是肝组织活检和组织病理学评价。已经明确的NASH肝脏组织病理学特点包括脂肪变性、炎症、肝细胞凋亡和纤维化。用于估评研发药物体内药效的NASH动物模型应重现该疾病的二次击打病理生理学,及关键的组织病理特征。然而现有的脂肪肝及/或肝纤维化动物模型并不能完全满足人类NASH的病因学及/或组织病理学要求。 我们建立并验证了一个NASH动物小鼠模型,在该模型中,先以高脂饲料(HFD)诱导动物肥胖,然后用四氯化碳(CCL4)诱导纤维化,模拟人类NASH的二次打击。该模型动物产生明显肝脂肪变性,炎症反应,细胞凋亡(又叫肝细胞气球样变)及纤维化,所有这些病理变化都可以用人类NASH诊断标准作定量评价,并都吻合NASH的指标。我们已经确认纤维化、气球样变、炎症(在某种程度上)是高脂饲料和四氯化碳双重作用的结果,进一步说明了其与人类NASH病理的机制相似性。这一点与单纯HFD诱导的脂肪肝炎或CCL4诱导的肝纤维化及肝损伤形成鲜明对比。我们的模型已经用目前处于临床三期的INT-747(奥贝胆酸)作了充分的药效验证。INT-747的机制已经用生物标记物做了进一步的研究,即通过对该药的作用机制(MOA)相关的关键基因表达的定量。该模型已经用于测试其它NASH治疗药物,类似的生物标记物研究也验证各自的MOA。此外,我们也将该模型与作过比较。 这次我们邀请了药明康德生物部高级主任徐德鸣博士与大家进行在线交流,直接介绍有关的动物模型及动物实验的设计,分享该模型在测定新型治疗NASH化合物体内药效中的应用,比较用于NASH治疗药物的其它动物模型,对各类模型的特点进行对照。我们在研讨会最后设置了互动环节,如果您有任何问题,可以直接与徐博士及他的团队进行现场讨论。
赵秀英:急诊血清感染指标的检测及思考
介绍了1.感染指标检测。2.感染八项介绍,包括HBV血清学指标、抗HCV检测、HIV筛查、梅毒血清学检测。3.急诊感染筛查如何做?
张志强:“服务基层医疗 共创美好人生” -基层医院iOSS标准化检验科建设经验分享
介绍了1.基层医院检验科有什么痛点?2.基层医疗国家政策与趋势?3.IOSS检验科是什么?4.IOSS检验科能解决什么?5.IOSS项目对医院与政府有什么好处?6.IOSS项目实施与合作。7.客户案例与口碑。8.公司简介与荣誉。
高容量单克隆抗体库和抗体芯片在疾病药物靶点及诊断靶标发现中的应用
Abmart公司创立于2007年, 一直致于提供抗体相关产品和全套解决方案,此次Webinar主要介绍Abmart独有超大规模单抗芯技术MabArrayTM筛选新型肿瘤特异性靶点,用于进行ADC药物、CAR-T细胞治疗靶点开发等肿瘤细胞免疫治疗和分子标记筛选等精准医疗诊疗手段的开发。Abmart利用此项技术通过表型筛选的高通量快速寻找靶点的模式,已经筛选出十多个包含已知和新的肿瘤特异性靶点,在后续体内体外药效的验证中都得到非常好的结果。目前我们已经和国内数家三甲医院、科研机构、药企等进行项目合作,并取得显著进展。
生物标志物检测将如何推进抗肿瘤药物研发
正当今抗肿瘤药物研发正经历着从传统细胞毒类药物向分子靶向药物以及肿瘤免疫治疗药物转变的重大变革。越来越多的小分子靶向药物以及肿瘤免疫治疗药物的成功上市,见证了生物标志物已成为当今国际抗肿瘤药物研究与开发的关键要素,越来越多的信号分子和通路被确证为抗肿瘤药物的治疗靶点。 虽然现有多项生物标志物检测技术已经丰富了人们对生物标志物的认识,获取了大量数据和经验,解决了很多生物学或医学问题,但在现有技术的检测极限之下,仍有很多困难。这是一段成功与失败相伴的曲折历程,如何开发和利用更为灵敏且特异的生物标志物检测技术,满足基础医学或转化医学的研究需要,推动抗肿瘤药物的研发工作,是当前非常值得探讨的话题。
Livecyte-定量非标记活细胞成像及分析系统
Livecyte是一款长时间非标记活细胞分析系统,其独特的QPI技术使得在细胞实验中不仅可以研究细胞群体的变化,也可以研究其中单个细胞的动力学和形态学变化,得到比其他实验方法更精确的结论。传统的划痕实验通常使用终点法,通过设置不同实验组来间接监测划痕愈合的过程。这种方式引入了不同实验组带来的实验误差,同时荧光的引入也对细胞生长状态带来了干扰。在观测细胞群体的情况下,通过这些手段我们往往还是不能很清楚的了解到划痕的愈合是由于药物增加了细胞增殖还是细胞迁移,并且一些低浓度药物对细胞的影响也不能确定。英国Phasefocus公司携手英国Hull大学(Univerisity of Hull)利用Liveycyte研究了在原代成纤维细胞的划痕实验中,划痕愈合的速度,细胞的运动轨迹,迁移速度,数量和细胞本身面积的变化,从而得出细胞在愈合过程中已经开始分化的结论。
组学技术临床转化应用 --精准医疗之生物标志物筛选策略
临床生物标志物的筛选无疑是医学研究中最重要的研究方向之一。目前,临床生物标志物研究的主要内容是构建各种功能组学与临床诊断、治疗技术相结合的全新技术平台,推进基础医学与临床医学的结合。本期讲座将从生物标志物蛋白质组学、代谢组学研究进展、研究策略、实验设计、文章发表等方面系统解析生物标志物开发从基础研究到临床转化的思路。不仅仅是一场学术报告,更是一次理论与转化相结合的总结和参考。
精品ELISA试剂盒产品验证标准及使用演示
义翘神州精品ELISA试剂盒均通过了严格的8项国际质控检验标准,即精密度、回收率、线性实验、最低检测限、天然样本检测、交叉反应、干扰实验、稳定性实验8大质控检验,以此确保试剂盒的高质量。保证无论是定量还是定性检测,均不会出现假阴性、假阳性以及检测数据不准确的情况。同时,先进的检验技术也保证了试剂盒真正物美价廉,使用简便,可以极大地提高ELISA实验的进度。义翘神州提供300多种ELISA试剂盒,其中包括150多种人细胞因子试剂盒,可以用于癌症、干细胞、细胞标志物等多个研究领域。本视频通过对ELISA试剂盒使用过程的演示操作,可以让您对义翘神州的试剂盒产品有更深入的了解,并对实验操作具有一定的指导意义。