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新一代全人源抗体技术及一体化抗体研发平台
单克隆抗体药物发展经历了四个阶段,分别为:鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源化单克隆抗体,在第一个阶段中,鼠源单克隆抗体是用老鼠制备的普通单克隆抗体药物,但它毒副作用明显,常引起人体的不良反应,大大制约了其在临床实验及相关应用领域的发展,而在全球的单克隆抗体市场,第四个阶段的全人源化单克隆抗体是其未来的发展方向。全人源化单克隆抗体与人体结合性最好,也是最安全和有效的单克隆抗体。
如今我国的单克隆抗体产业已经形成了以北京、上海、西安以及武汉等产业化基地,而单克隆抗体也发展到了第四代,我国已经上市的十几个单抗药物多为鼠源性,正在研究中的多为嵌合或者人源化单抗,而全人源单抗还没有。而在全球的单克隆抗体市场,全人源化单克隆抗体是其未来的发展方向。目前基本上所以有关抗体的制药技术都被欧美国家垄断,致使国内制药企业在抗体药物研发方面备受掣肘。目前,睿智化学生物制药团队与欧洲生物技术公司合作开发了以转基因小鼠为基础的全人源抗体技术,技术开发进展顺利,已在测试阶段。将拥有此项技术的使用和产品开发权。此项技术在中国的应用将极大促进国内全人源抗体的开发和产业化。
单抗药物分析和产品表征的平台技术简介及案例
单克隆抗体类药物研发和生产在近几年的迅速发展为中国等发展中国家进入生物制药领域提供了极好的机会。为了成功地开发这类产品,我们需要一整套先进和完善的产品分析工具。
本次演讲将介绍我们在药明康德开发单抗类药物的分析和产品表征平台。这个平台不仅适用于中国公司,也将为大型跨国企业在中国的业务服务。我们还将用一些具体的案例来介绍该平台在产品开发的临床前和临床阶段的具体应用。
音乐提高竞技水平?
音乐真的能调节情绪?一小段古典的或者爵士可能会让您全身放松,流行或者摇滚会让你血液沸腾。但是音乐会帮助你抗拒精神疲劳,他会影响你的竞技水平吗?快节奏的音乐,能引发快节奏的运动,这类音乐引起好的竞技状态,尤其是那些对节奏要求高的运动,像越野滑雪。研究表明音乐能刺激认知和生理,尤其是当这个音乐有个体是有意义的音节时。对于运动员而言,在经过了赛前的焦虑,音乐被用来提高情绪和自信。在竞技过程中,音乐能加强运动员的专注度。在训练和热身中使用音乐的运动员心率更快,肌肉力量增强。
我的一个与狮子和平共处的发明
在13岁男孩——Richard Turere所生活的马赛族,所有的牛畜都是极其重要的。但是狮子的袭击却变得越来越猖獗。 在这个短片里,通过鼓舞人心的演讲,你将会看到,这个年轻的发明家是如何利用他发明的太阳能方法安全地驱赶走捕食的狮子。
蒋建平:云服务助力生物医学大数据创新的思考
随着个性化医疗的迅速发展与大数据时代来临,众多生物企业和科研机构面临海量数据的挑战,在新一代测序技术降低测序成本的同时,基因组学研究中分析处理的数据量的迅猛飙升,对IT 能力提出严重挑战。
云服务企业将更多的融入生物医学领域并参与其中环节,整合强大的云计算能力、存储能力,基于行业特性、工作流程、业务分析流程的需求,结合云服务海量资源、弹性按需的特点,为生物信息、药物研究、个性化医疗、移动医疗领域的企业、科研院校及实验室等行业用户,提供高性能计算、数据存储等多种服务,满足生物医学大数据对于海量数据计算分析及存储需求, 推动其不断创新。
周国华:测序技术的进步与个体化用药水平的提高
个体化用药就是先采用某种诊断技术检测与药物效应和不良反应相关的患者遗传学多态性、病理组织基因特征(序列与表达量变化)、病原体耐药基因突变等三种类型标志物,然后根据对这些标志物的检测结果,给予适当的药物治疗。因此实现个体化用药的关键是如何准确、经济和方便地找到与药效和不良反应相关的基因标志物。
测序技术是寻找这些基因标志物的最好工具。从毛细管电泳技术发展到如今的高通量测序技术,使单机测序速度提高了百万倍以上,人类基因组的测序成本也因此下降到5000 美元左右。
高通量测序技术使基于GWAS 技术的个体化用药相关SNP 的筛选成为可能;单细胞水平的基因测序,使基于血浆循环肿瘤细胞(CTC)和血浆循环肿瘤DNA 的无创肿瘤靶向用药诊断成为可能;此外,测序技术也为快速发现病原体基因组中的耐药新突变提供了工具。测序技术的进步极大提高了临床个体化用药的水平。
康熙雄:基因测序平台在临床诊断中的应用
临床关心的问题:
1. 临床医师如何认识新发现的基因突变的意义?
2. 实验室如果向临床医师推荐新的项目?
3. 如何提高突变的检测灵敏度?
4. 如何降低检测费用?
高通量基因测序的应用
1. 降低单位检测成本
– 加入更多的检测内容
– 外显子组突变分析,真正的肿瘤“全突变组”分析成为可能
2. 深度测序 – 极低比率肿瘤细胞
3. 同一患者可能同时存在多种基因突变
– 可与融合基因或其它基因突变同时存在
– 同一患者的同一基因可能存在不同的突变
– 诊断分型;预后判断;个体化用药
• 基因突变在疾病发展过程中可能会变化
• 可以用初诊时的石蜡、涂片标本回顾性分析
– 帮助选择合适的治疗方案、评估预后等
单基因病
• 一对等位基因控制而发生
• 孟德尔规律, 称孟德尔遗传病
多基因病
• 表型由多个基因协同决定
• 数量性状遗传
多因子遗传等方面进一步把临床应用所需要的管理体系和技术规范深入解决来推广
新技术的临床应用。
田亚平:新的肿瘤血液生物标志:microRNA
MicroRNA(miRNA)是一类生物体内长度约22个左右核苷酸的小RNA,相关研究显示其广泛存在于多种体液中,且可稳定存在较长时间。miRNA在细胞内具有多种重要的调节作用,一个miRNA可以调节多个靶基因的表达,而几个miRNAs也可同时调节一个基因。
恶性肿瘤的发生发展过程非常复杂,常常涉及多个基因的表达异常,因此miRNA复杂调节网络的紊乱与细胞增殖和凋亡过程的调节失控可能存在一定关联。
为此我们利用芯片和 Solexa 测序技术筛选肿瘤相关miRNA,在血液中发现了一些与原发性肝癌、宫颈癌、肺癌等密切相关的miRNA,经Q-PCR方法临床验证,初步证明其具有一定辅助诊断价值,进一步研究可为恶性肿瘤的生物靶向治疗提供新的线索与靶点。
张桂荣:顺应肿瘤个体化诊疗需求的分子诊断平台建设
一、国内外肿瘤相关分子诊断的现状
1、国外分子诊断开展机构:独立实验室,伴随诊断试剂生产厂家;
认证:CLIA认证、CAP认证;
2、国内较复杂:少数单位成立分子诊断科、依托于病理科、检验科、中心实验室、外科(胸科、乳腺科)、药剂科等、独立实验室、试剂公司、制药企业等。质量管理体系不健全,分子检测平台不完整。
二、分子诊断技术的发展:
1、免疫组织化学(蛋白表达)
2、荧光原位杂交(基因拷贝数、基因融合/分离)
3、荧光定量PCR(mRNA表达,基因突变,DNA载量)
4、基因/蛋白芯片(基因、蛋白表达谱)
5、测序(SNP、突变、基因结构)
一代、二代、三代及技术特点
三、NGS在肿瘤个体化治疗中的应用
NGS技术的特点:自动化、高通量、深度测序
NGS技术与肿瘤个体化治疗的结合:64 gene panel
四、临床应用新方向-预后基因检测
分子标志物能否发挥更大的作用?
具有潜在临床应用价值的肺癌预后基因;
肺癌预后基因提高预后判断的准确性。
五、完整的分子检测平台
1、软硬件建设是前提:人才培养、实验室建设、仪器设备的选择、质量控制体系SOP;
2、检测平台完整:FISH、PCR、测序等;
3、检测方法多样:基因扩增、突变、表达、融合、蛋白表达等;
4、检测样本齐全:组织、血液、尿液、胸腹水、分泌物等;
5、室内质控及室间质评。
六、完整平台建设的必要性
1、癌症本质上是一种基因病,因此,进行准确的分子分型和基因诊断在癌症诊疗中 起重要作用;
2、同一基因可能参与多种肿瘤的发生、发展;
3、同一类型肿瘤可能由多种基因参与驱动,在肿瘤的进展过程中,发挥不同的作用;
4、肿瘤组织、体液、血液中某一分子或基因的变化可能具有相同或不同意义;
5、肿瘤驱动基因的改变多样:拷贝数、RNA或蛋白表达水平、突变、基因融合或分离等。