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白血病免疫治疗进展

免疫系统的抗白血病作用在异基因造血干细胞移植（allo-HCT）得到很好的证实。allo-HCT治疗白血病的成功除了大剂量放化疗的作用外，移植物中免疫细胞的抗白血病(GVL)作用也是主要机理之一。近20多年来，随着对抗肿瘤免疫机制了解的深入，肿瘤免疫治疗又进入一新的高潮，很多免疫治疗方法已经进入临床试验，虽然仍处于探索阶段，但一些方法已经显示其良好的前景。

目前，免疫治疗策略与方法很多，通常很多方法互相联合以发挥更大的作用，主要包括以下几类。
　　1.过继性免疫细胞治疗：主要包括allo-HSCT后DLI、NK、CIK、CTL等；
　　2.抗体治疗：如抗CD20、CD33、CD52单抗等；
　　3.疫苗治疗；
　　4.细胞因子或非特异免疫刺激剂；
　　5.减少体内免疫抑制因素治疗。

2015-01-21 课时：30分钟

免疫综合治疗肺癌术后病人的临床效果

肿瘤细胞的多态性决定了一种治疗方式不可能从根本上解决肿瘤复发和转移的问题，根据这个思路我们采用细胞免疫综合治疗的方法治疗恶性肿瘤术后病人，以达到阻止肿瘤复发和转移。

2005年至2011年3月期间我们采用DC+CIK配合免疫调节或化疗的方法治疗了各种肺癌术后病人20例，其中腺癌12例、鳞癌7例、小细胞肺癌1例。经1~4疗程的治疗（平均1.4疗程），共有4例病人复发，其中3例死亡。病人术后1、3、5年生存率分别为100%、86.7%、86.7%。

根据治疗组病人的手术病理结果，寻找病理分期相近的同期病人为对照组，对照组病人术后1、3、5年生存率分别为80%、28.6%、20%，两组比较有显著性差异。

结论：以DC和CIK为主的细胞免疫综合治疗对防止肺癌术后病人肿瘤复发转移，延长病人5年生存率有效。

2015-01-21 课时：6分钟

严重肝脏疾病的细胞治疗技术

肝脏是人体的重要器官之一，具有代谢、合成、解毒、排泄和免疫等生理功能。在临床上常见的肝脏损伤因素包括病毒感染、药物性损害、过量饮酒和自身免疫紊乱等。当患者表现为严重的肝病（重度急性或慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭或肝癌等）时，在常规的保肝对症治疗基础上，应用新型细胞治疗技术可以减轻肝脏的损害，改善病人的症状，甚至可以提高临床的疗效，促进病人早日康复。

目前，国内外报道肝病细胞治疗方法有：免疫细胞治疗（NK细胞、DC细胞、CIK细胞和激活的T细胞等）、干细胞治疗（自体骨髓干细胞、自体间充质干细胞、人脐带间充质干细胞治疗）等。然而，开展肝病细胞治疗需要具备一些基本而且必要条件。例如：有符合条件的细胞制备平台和质量控制SOP、具备基础和临床兼备的专业人员队伍、符合伦理知情同意要求、获得有关部门的审批等一系列的条件。这里我们结合临床常见的肝病诊治实践，分别介绍免疫细胞治疗和干细胞治疗肝病相关的国内外进展；同时着重强调科学设计临床细胞治疗方案和客观评价安全性、临床疗效的重要性；分析肝病领域细胞治疗存在的、亟待解决的主要问题，并和大家一起展望今后肝病领域细胞治疗的发展前景。

2015-01-26 课时：32分钟

干扰素治疗丙肝疗效预测及病毒耐药机理

丙肝病毒（HCV）感染后，80%以上导致慢性持续感染。干扰素联合利巴韦林治疗，对50%的病人有效。但存在普遍的毒副作用及费用昂贵。虽然FDA已经批准作用于HCV复制所必需的的蛋白酶抑制剂（DAA）用于难治性I型丙肝病人"三联"治疗，但广泛的快速的病毒耐药及昂贵的治疗费用限制了其广泛应用。因此研究治疗前的疗效预测方法及丙肝病毒耐药的分子机理，对开展丙肝个体化治疗及新型抗病毒药物研究非常必要。采用高通量基因芯片检测，我们从慢性丙肝病毒感染者治疗前肝组织内筛选出18个表达差异基因（Chen, et al. Gastroenterology 2005），预测病人对干扰素治疗是否有效的准确率在95%以上(Chen, et al. Gastroenterology 2010)。这18个表达差异基因中，大部分是干扰素刺激（敏感）基因（ISG），而且3个基因（ISG15， USP18，CEB）同时位于一个仅有5个基因组成的信号传导通路中（类泛素化ISG15/USP18通路）。这些ISG都在治疗无效病人肝组织内高表达。

为此，我们提出内源性干扰素信号传导通路及ISG15/USP18类泛素化通路的激活与丙肝病毒耐药及持续感染有关。采用丙肝病毒体外培养系统，我们对ISG15/USP18信号传导通路在HCV复制及干扰素抗病毒活性中的作用进行了研究。发现ISG15及USP18不仅刺激HCV 复制而且抑制干扰素抗病毒活性 (Randall & Chen, et al. Gastroenterology 2006; Chen, et al. Journal of General Virology 2010)。这可以一定程度解释为什么HCV感染后，肝组织内ISG高表达预示病人对干扰素治疗无效。

免疫组化研究表明，这些ISG不仅表达水平有差异，而且表达具有细胞特异性，即在不同细胞内表达与干扰素治疗效果密切相关。如果ISG主要在肝细胞内表达，病人对干扰素治疗无效，如果主要在巨噬细胞内表达，则90%以上的病人对干扰素治疗敏感 (Chen, et al. Gastroenterology 2010)。最近通过全基因组关联分析，发现IL28B SNP与HCV感染后病毒的自然清除及干扰素治疗效果有关。但我们的研究表明，基于ISG在肝组织内不同细胞表达预测干扰素治疗丙肝疗效较IL28BSNP预测疗效更加准确（McGilvray, et al. Gastroenterology 2012 in press）。