The Lancet：临床试验表明GLP-1药物对帕金森病患者的治疗疗效甚微

GLP-1受体激动剂在帕金森疾病体外和体内模型中具有神经营养特性，而流行病学研究和小型随机试验研究结果表明，这种激动剂或许对于帕金森疾病风险和疾病进展有些益处。

近日，一篇发表在国际杂志The Lancet上题为“Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease in the UK: a phase 3, multicentre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled trial”的研究报告中，来自英国伦敦大学学院等机构的科学家们通过研究发现，GLP-1药物艾塞那肽（exenatide）对于帕金森疾病患者的运动、疾病症状或大脑成像并没有积极性影响。

文章中，研究人员设计了一种随机对照II期试验来明确确定是否使用药物艾塞那肽与帕金森疾病患者的任何治疗效益有关，以及在小规模研究表明这种药物有帮助之后，其是否会导致患者疾病进展速度减慢，这项研究是药物艾塞那肽治疗帕金森疾病患者的全球规模最大且时间最长的一项研究。研究人员共纳入了194名帕金森疾病患者参加到了英国的6家研究医院的临床试验中，包括伦敦、牛津、普利茅斯、索尔福德和爱丁堡，参与者要么每周注射一次艾塞那肽，要么注射一种外观相同的安慰剂。

这项临床试验进行了96周，试验是双盲的，意味着参与者和研究人员都不知道到底是谁接受了真正的治疗或安慰剂。在研究结束时，研究人员发现，在96周试验过程中，使用艾塞那肽的研究组在任何一点上都没有表现出优势；在客观检查患者的运动、其自己报告的症状炎症程度或影像学发现方面并没有表现出任何益处。研究者Thomas Foltynie教授说道，这项临床试验的结果一直备受期待，其所得到的负面结果也会死的帕金森疾病患者和研究领域的科学家们感到非常失望。

诸如司美格鲁肽(semaglutide)等GLP-1药物近年来越来越受到欢迎，科学家们对其带来的潜在健康效益产生了极大的兴趣。司美格鲁肽能作为2型糖尿病患者的治疗性药物，同时也是一种获得许可的减肥药。与此同时，诸如艾塞那肽和利西拉来等古老的药物也被证明能穿过大脑，而此前的临床试验表明这些药物在治疗帕金森疾病患者上能带来潜在的健康益处。Foltynie教授补充道，目前我们并不清楚是否有一部分帕金森疾病患者能从艾塞那肽的使用中获益，后期我们将会仔细研究数据来观察是否存在异常的血液检测结果（比如表现为前驱糖尿病）或许能预测患者对艾塞那肽有着更好的反应，以及在早期小规模临床试验中是否有更多的人会表现出积极的治疗效应。

这项临床试验在伦敦大学学院的皇后广场神经病学研究院和伦敦大学学院医院的国家神经病学和神经外科医院进行。在整个试验过程中，参与者的保留率较高，而且研究人员通过利用血液测试手段来检查其机体中艾塞那肽的水平，从而确认药物的高度依从性，因此研究人员对研究结果有着较高的信心。

综上，本文研究结果表明，药物艾塞那肽是安全性且耐受性良好的，研究人员并没有发现证据支持艾塞那肽能作为帕金森疾病患者的疾病改善疗法，后期他们还需要进一步对药物进行研究来揭示其更好的靶向参与，或在特定的患者亚群中进一步研究来确定是否GLP-1受体激动剂在治疗帕金森疾病中有任何支持。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Nirosen Vijiaratnam,Christine Girges,Grace Auld, et al. Exenatide once a week versus placebo as a potential disease modifying treatment for people with Parkinson's disease in the UK: a phase 3, multicentre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled trial, The Lancet (2025). DOI:10.1016/S0140-6736(24)02808-3.