《Cell》发现强迫症“症状开关”：眶额皮层前内侧低频伽马活动与症状动态相关，深部脑刺激可调控

强迫症（OCD）是一种常见的（终生患病率约为 2% - 3%）且具有严重危害性的精神疾病。至少 30% 的强迫症患者对常规治疗（包括心理治疗、精神药物治疗以及两者结合）反应不佳。

越来越多的多模式证据表明，前额叶-基底神经节回路的功能失调在强迫症的病理机制中起着重要作用，包括眶额皮层（orbitofrontal cortex ，OFC）和基底神经节活动的改变。针对这种功能失调的神经回路进行调节的治疗策略正在不断涌现，其中包括深部脑刺激（DBS）。在开放标签和对照试验中，DBS 治疗强迫症的报告有效率平均约为 66%。

然而，传统的脑深部刺激技术在没有反馈的情况下提供持续刺激，目前尚不清楚这种刺激是如何与底层神经回路相互作用或驱动临床反应的。

理解神经活动与症状表现之间的映射关系不仅对于优化靶点选择至关重要，而且对于开发基于生物标志物的闭环脑深部刺激系统也极为关键。这类系统可以通过使刺激的提供与相关的大脑状态相匹配，从而改善临床效果，提高疗效，减少副作用，促进可塑性，并实现针对症状的特定靶向治疗。

文章模式图（图源自Cell ）

尽管眶额皮质在前额叶-基底神经节回路中占据核心地位，但在人类颅内研究强迫症方面，对它的探索仍相对不足。眶额皮质被认为与奖赏评估、决策制定以及情感和动机过程有关——而这些过程在强迫症中都会出现紊乱。

影像学研究显示，眶额皮质的活动会随状态而波动，这种波动与强迫症中的强迫行为和强迫思维相关，但直接的电生理学证据仍然有限。研究人员假设，眶额皮质的神经活动会反映与强迫症症状相关的内部状态，特别是痛苦感，并且会表现出适合闭环神经调节的时态特征。

为了验证这一假设，研究人员利用了一项涉及立体脑电图（sEEG）引导的脑深部刺激疗法的临床试验，用于治疗难治性强迫症。在这项颅内监测研究中，研究人员通过高时间分辨率的技术对眶额皮层（OFC）和皮层下靶点进行了记录，同时在个体化的症状诱发任务期间进行，从而能够实时研究强迫症症状的动态神经关联。

这种方法使研究人员能够确定与强迫症症状状态相关的候选电生理生物标志物，以探究这些信号如何能够支持针对患者个体、基于大脑状态的定向神经调节干预措施。最终，这项工作旨在推动神经精神疾病精准神经调节的新时代。

参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01486-2