eLife：科学家揭开有望改善T细胞疗法的可能性途径

近日，一篇发表在国际杂志eLife上题为“Enhancing and inhibitory motifs regulate CD4 activity”的研究报告中，来自亚利桑那大学医学院等机构的科学家们通过研究发现了机体免疫系统内在工作机理的新信息，这或许对于后期开发抵御癌症和其它疾病的新型T细胞疗法具有非常深远的意义。

T细胞是一类对于机体免疫系统和帮助抵御感染非常重要的一类白细胞，CD4分子位于很多T细胞的表面，其历来被认为在细胞功能的发挥过程中扮演着支持性的角色，这篇研究报告中，研究人员通过研究发现，CD4分子在调节T细胞受体信号方面或许扮演着更加积极性的角色。

文章中，研究人员通过分析T细胞随着时间延续进行变化或保持不变的方式，对免疫系统采取了一种独特的进化方式，他们重点对CD4的进化和功能进行了深入研究。Kuhns博士表示，本文研究或能帮助我们绘制出一张蓝图来指示CD4分子如何与T细胞受体协同作用并自然地引导T细胞；CD4分子在抗原识别和T细胞激活方面发挥着非常平等的角色。

相关研究发现或能帮助研究人员为CD4内部的机制描绘出更加准确的进化蓝图，从而使得T细胞疗法的版本更加强大，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法如今已经被用于治疗多种类型癌症，本文中，研究人员检测了遗传工程化修饰的5个模块CAR-T细胞作为治疗1型糖尿病的可能性。

图片来源：https://elifesciences.org/articles/79508

研究人员分析了从鱼类到人类多种不同样本体内的CD4分子，旨在探索该分子超过4亿年的进化历程，随后他们识别出了对于哺乳动物非常特殊的CD4分子的特定区域；Van Doorslaer博士说道，我们研究了这些蛋白质中的哪些氨基酸会发生改变，以及这些蛋白质中的哪些氨基酸会保持不变，这对于研究蛋白质的功能非常重要。随后研究人员发现了一种称之为基序（motifs）的保守氨基酸序列，并揭示了这些基序增强或抑制CD4分子活性的分子机制，他们设计出了携带突变基序的基因并将其引入到T细胞系统中，随后观察蛋白质的反应，其在细胞中的位置以及会与什么发生相互作用，随后还观察到了其如何影响信号事件和结果；结果发现，不同的基序组合会导致不同程度的上调和下调。

如果你认为T细胞是被分子机器所驱动的，那么我们要做的就是将机器拆解并弄清楚其是如何构建的，CD4分子似乎对于T细胞的功能非常重要，因为进化并不希望其发生改变，我们进去后改变了它，这就像在没有轮胎的情况下观察汽车是如何行使的。后期还有很多工作需要去进行来测定这些基序对CD4功能的不同贡献；综上，本文研究结果表明，相关研究结果或为开发出新型T细胞疗法设计出更加精细化的合成性受体，同时对于复杂的跨膜受体的进化和功能以及生物模拟工程都有着一定的影响。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Mark S Lee, Peter J Tuohy, Caleb Y Kim, et al. Enhancing and inhibitory motifs regulate CD4 activity, eLife (2022). DOI: 10.7554/eLife.79508