Med：当慢阻肺遇见肺癌，浙江大学范军强等揭示一种合并症如何意外地成为免疫治疗的“助推器”
来源：iNature 2026-03-04 16:32
研究表明，慢性阻塞性肺疾病重塑的肺上皮，扩大CXCL14+基底样肿瘤细胞。这些细胞通过CXCL14-CXCR4轴募集产生CXCL9的巨噬细胞，创造了一个免疫容许的小生境，增强了抗PD-1抑制剂的反应。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的常见共病，临床上与对程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1)阻断反应的改善相关。这种增强是否直接归因于COPD及其驱动机制尚不清楚。
2026年2月13日，浙江大学范军强、夏旸、郭国骥及邱福铭共同通讯在Med在线发表题为COPD reshapes the tumor microenvironment of NSCLC and enhances anti-PD-1 therapy response的研究论文。该研究表明慢性阻塞性肺疾病重塑非小细胞肺癌肿瘤微环境并增强抗PD-1治疗反应。
研究表明，慢性阻塞性肺疾病重塑的肺上皮，扩大CXCL14+基底样肿瘤细胞。这些细胞通过CXCL14-CXCR4轴募集产生CXCL9的巨噬细胞，创造了一个免疫容许的小生境，增强了抗PD-1抑制剂的反应。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的一种常见共病，非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，约占所有病例的85%。最近的流行病学研究显示，在普通人群1和肺癌患者中，COPD的患病率都在增加。
回顾性分析表明，与没有COPD的患者相比，患有非小细胞肺癌的COPD患者的生存期明显缩短。这些发现强调了迫切需要量身定制的治疗策略，以改善患有非小细胞肺癌的COPD患者的临床结果。
越来越多的临床证据表明，患有慢性阻塞性肺疾病的非小细胞肺癌患者对免疫检查点抑制剂(ICIs)，特别是抗程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)疗法表现出更好的反应。与非COPD患者相比，这些患者的生存期延长，肿瘤进展缓慢，表明抗PD-1治疗是改善其预后的一种有前途的方法。
然而，由于癌症研究中COPD数据收集的局限性，非小细胞肺癌患者COPD共病和免疫治疗反应之间的关系仍未完全了解。
机理模式图（图源自Med ）
该研究表明，在非小细胞肺癌，慢性阻塞性肺疾病诱导上皮重塑，从而扩大了具有祖细胞样特征的独特基底样肿瘤细胞群。这些细胞激活主导的CXCL14-CXCR4信号轴，优先招募产生CXCL9的巨噬细胞，从而建立更允许细胞毒性T细胞浸润的局部微环境。
这种空间受限的肿瘤-巨噬细胞募集回路在功能上得到验证，并发现在新辅助抗PD-1治疗后获得主要病理反应的非小细胞肺癌患者中富集。这些发现定义了COPD共病和增强的PD-1阻断效力之间的机械联系。
这种肿瘤-巨噬细胞轴在具有良好免疫治疗结果的非小细胞肺癌患者中的存在，突出了其作为预测生物标志物和治疗靶点的翻译潜力，以改善检查点阻断反应性。
参考消息：https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00423-4
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