Cell子刊：上海交大卜军团队提出MASH新疗法并揭示作用机制

上海交通大学医学院附属仁济医院卜军教授团队在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Remote limb ischemic conditioning alleviates steatohepatitis via extracellular vesicle-mediated muscle-liver crosstalk 的研究论文。

该研究表明，远程肢体缺血预处理（RIC）通过小细胞外囊泡（EV）介导的肌肉-肝脏串扰，缓解脂肪性肝炎。

在这项最新研究中，研究团队证实，远程肢体缺血预处理（RIC）是一种通过短暂肌肉缺血来保护远端器官的临床验证疗法，其显著减轻了不同小鼠模型中的脂肪性肝炎。

该研究团队发现，肢体缺血预处理的有益作用是通过肌肉向肝脏转移的小细胞外囊泡（sEV）及其所携带的 miRNA 介导的，从而导致肝脏中 miR-181d-5p 的水平升高。

研究团队进一步验证了在肝脏中 miR-181d-5p 的过表达通过抑制核受体 4A3（NR4A3）准确地反映了肢体缺血预处理带来的分子和组织学益处。此外，来自接受肢体缺血预处理的人类志愿者的循环细胞外囊泡改善了原代人类肝细胞和动物模型中的脂肪性肝炎以及转录组紊乱。

该研究的核心发现：

慢性 RIC 治疗可显著减轻 MASH；

肌源性 sEV 通过转运 miR-181d-5p 介导 RIC 的益处；

肝脏 miR-181d-5p 的过表达反映了 RIC 的抗 MASH 作用；

接受 RIC 治疗者的 EV 在小鼠中重现了 RIC 的益处。

总的来说，这项研究突显了肢体缺血预处理在治疗脂肪性肝炎方面的转化潜力，并拓展了我们对肌肉与肝脏之间相互作用的理解。