Neuron：癫痫治疗新范式，刘欣安/操德智/陈祖昕发现靶向“脆弱拟杆菌-胆碱能”轴或可开发无副作用的微生物疗法

儿童癫痫是儿童中最常见的神经系统疾病之一，通常会扰乱发育，其特征是反复发作。大约10 %- 30%的患者发展为难治性癫痫，强调了对有效和安全的治疗干预的迫切需要。肠道微生物群在整个生命周期中对宿主的生理和行为起着至关重要的调节作用。

越来越多的证据表明，微生物菌群失调与神经发育障碍有关，包括自闭症谱系障碍和儿童癫痫。动物模型和临床病例的新兴研究表明，肠道菌群失调与特定形式的癫痫之间存在潜在联系。生酮饮食(KD)等非药物干预措施已显示出在控制儿童难治性癫痫方面的功效。尽管对基于微生物的疗法(如粪便微生物群移植、KD和益生菌)的研究仍然有限， 它们提供了希望，特别是当传统治疗无效或产生副作用时。

然而，它们的功效取决于肠道内益生菌的生态位。

微生物群组成的个体间差异构成了一个主要的转化障碍。 虽然肠道微生物明显影响癫痫发作活动，但组成和功能变化的相关性仍不确定，因为大多数见解来自动物研究。阐明微生物群驱动的神经信号—特别是那些通过迷走神经传递的信号—如何影响大脑功能，可能会发现新的治疗途径。

机理模式图（图源自Neuron ）

大脑的胆碱能系统通过乙酰胆碱受体(AChR)亚型调节神经元兴奋性和突触可塑性，并在癫痫中发挥关键作用。中隔-海马胆碱能回路已被证明可抑制动物模型和患者的癫痫发作。肠道胆碱能信号同样关键，胆碱能神经元激活上皮细胞中的钙离子以维持肠道稳态，肠道微生物通过兴奋性胆碱能通路调节宿主行为。这些发现表明，肠道微生物介导的胆碱能通路可能通过肠脑通讯调节与癫痫相关的神经活动。

在此，研究人员发现脆弱拟杆菌在癫痫儿童中显著减少，并表明口服脆弱拟杆菌可抑制戊四氮和红藻氨酸诱导的小鼠模型的癫痫发作。在机制上，脆弱拟杆菌激活结肠胆碱乙酰转移酶阳性(ChAT+)细胞，并增强肠-迷走神经-脑胆碱能信号传导，如迷走神经记录、药物阻断和化学遗传操作所证明的，确定了介导癫痫抑制的结肠ChAT+-结节性神经节回路。它的抗衰老作用与丰富的肠道乳酸杆菌集群有关。这些发现定义了肠脑胆碱能途径，脆弱拟杆菌通过该途径发挥抗癫痫作用，并为癫痫的微生物靶向治疗建立了机制基础。

参考消息：

https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00926-2