突破性进展！非奈利酮和SGLT-2i同步起始联用疗效卓越，可实现尿白蛋白/肌酐比值（UACR）降幅 52%，显著优于单药治疗

2025年6月5日，拜耳发布II期CONFIDENCE研究结果，在2型糖尿病（T2D）相关的慢性肾脏病（CKD）成人患者中，非奈利酮（可申达^®）与SGLT2抑制剂（SGLT-2i）恩格列净同步起始联合应用，在降低患者尿白蛋白/肌酐比值（UACR）方面显著优于任一单药治疗 。该研究结果在2025年第62届欧洲肾脏协会（ERA）大会上发布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。

CONFIDENCE研究显示：在T2D相关的CKD患者中，同步起始非奈利酮和恩格列净治疗具有疗效叠加效应，可实现UACR早期快速下降，第180天UACR相对于基线降低幅度达52%。与非奈利酮单药治疗和恩格列净单药治疗相比，接受联合治疗患者第180天的UACR相对于基线降幅更显著，分别额外降低29%和32%。值得注意的是，同时启用两药治疗14天内，已观察到UACR降低超过30%（美国糖尿病协会推荐的减缓CKD患者肾病进展的目标阈值*），近四分之三的患者实现了与基线相比UACR下降30%，比单独使用任一药物多20% 。非奈利酮和SGLT-2i同步起始联合治疗的安全性特征与单独使用任一药物一致，并且在所有研究预设亚组中均观察到治疗获益，其中包括高合并症负担的广泛患者群体。

美国印第安纳大学医学院及印第安纳波利斯退伍军人医疗中心医学名誉教授、研究指导委员会主席Rajiv Agarwal博士说：“CONFIDENCE研究提供的临床证据表明：在2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者中，非奈利酮和恩格列净同步起始联合应用可实现UACR早期快速下降，两药疗效具有叠加效应，降低UACR可达52%，显著优于任一单药治疗，鉴于UACR是肾脏和心血管结局的重要介质，这些发现为临床医生提供了关键信息，帮助他们在优化疾病管理时做出决策，支持早期启动非奈利酮和SGLT-2i联合治疗，以对患者结局产生积极影响。”

非奈利酮是非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，在两项已完成并发表的 III 期临床研究（FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD）中，针对2型糖尿病相关慢性肾脏病（1-4 期）患者，评价了标准治疗基础上应用非奈利酮相较安慰剂对心肾结局的影响。接受 SGLT-2i作为背景治疗的患者也被纳入这些研究。针对这些III期研究进行的预设汇总分析FIDELITY研究数据证实， 2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者早期白蛋白尿（UACR）降低在非奈利酮延缓慢性肾脏病进展的治疗效果中占很大比例。

拜耳处方药事业部首席医学官Michael Devoy博士说：“CONFIDENCE研究数据是我们提升2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者治疗的重要里程碑。研究结果表明，积极地同时启动联合治疗可以实现UACR早期快速下降和叠加的UACR降低疗效，进而实现肾脏和心血管保护。我们很高兴与医生们分享这些重要结果，因为早期启动非奈利酮和SGLT-2i联用有可能改善全球数百万患者的长期结局。”

糖尿病一直是重大公共卫生问题，仅2型糖尿病全球就约有4.62亿人受到影响，约40%的2型糖尿病患者会发展为慢性肾脏病 ，对于更好保护肾功能、减缓疾病进展的治疗方案，仍存在显著未被满足的医疗需求。

关于CONFIDENCE研究

CONFIDENCE研究是一项随机、双盲、双模拟、多中心、三臂、平行组II期临床研究 。主要研究目的是验证在2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者中，非奈利酮与恩格列净同步起始联合应用降低UACR是否优于任一单药治疗。研究的主要终点是比较联合治疗组与单药治疗组从基线到第180天UACR的相对变化 。CONFIDENCE研究纳入818名患者，按1:1:1比例随机分组，按筛查时的肾小球滤过率估计值（eGFR）和UACR进行分层。患者接受非奈利酮（每日一次10或20mg）和恩格列净（10mg）、非奈利酮（10或20mg）和对应安慰剂，或恩格列净（10mg）和对应安慰剂治疗。