ADC 药物引领治疗升级！德曲妥珠单抗中国新适应症获批，突破 HER2 阳性晚期胃癌二线治疗困局

2026年1月22日，由阿斯利康和第一三共共同开发与商业化的优赫得^®（英文商品名：Enhertu^®，通用名：注射用德曲妥珠单抗）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，本品单药适用于治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。

德曲妥珠单抗是由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。本次获批是基于DESTINY-Gastric04 III期试验的积极结果，该研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

研究显示，对于局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者，与雷莫西尤单抗+紫杉醇相比，德曲妥珠单抗带来具有显著统计学差异和临床意义的总生存期（OS）改善。德曲妥珠单抗组中位OS为14.7个月，雷莫西尤单抗+紫杉醇组为11.4个月（风险比[HR] 0.70，95% 置信区间[CI] 0.55-0.90，p=0.0044），24个月OS率分别为29%和13.9%。德曲妥珠单抗组的确认客观缓解率（ORR）为44.3%，雷莫西尤单抗+紫杉醇组为29.1%。德曲妥珠单抗组中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，雷莫西尤单抗+紫杉醇组为5.6个月（HR 0.74，95% CI 0.59-0.92，p=0.0074）。

德曲妥珠单抗在DESTINY-Gastric04试验中的安全性特征与既往德曲妥珠单抗在胃癌的临床试验一致，未发现新的安全性问题。

我国是胃癌高发国家，发病率与死亡率位居全球前列。统计显示，全球三分之一以上的胃癌病例发生在中国，约65%的患者在诊断时已为中晚期，5年生存率为9.4%。在中国，HER2阳性胃癌约占全部胃癌的13%-18%。对于在一线含曲妥珠单抗方案后出现疾病进展的患者，后续二线治疗的疗效有限。

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任，DESTINY-Gastric04中国牵头研究者沈琳教授表示：“大多数胃癌患者在诊断时已处于晚期，晚期胃癌患者的生存率较低，治疗难度较大。德曲妥珠单抗此次新适应症获批是中国胃癌治疗领域的又一重要里程碑，填补了国际及我国二线HER2阳性胃癌靶向治疗空白，推动二线HER2阳性胃癌治疗范式从传统化疗向精准靶向治疗的转变。同时，也为临床医生带来了能够延长患者生存期的有效治疗选择，我们有望将这一创新方案应用于更早的治疗阶段，惠及更广泛的患者群体，助力患者跨越生存瓶颈，改善长期预后，获得高质量的长生存。”

阿斯利康全球高级副总裁，全球研发中国负责人何静博士表示：“德曲妥珠单抗胃癌新适应症的成功获批，填补了一线含曲妥珠单抗方案后进展的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌人群中长期存在的临床空白。DESTINY-Gastric04是首个在HER2阳性不可切除或转移性胃癌二线治疗中展现生存获益的随机III期临床研究。我们将通过多元化的研发布局与扎实的临床证据，持续在更前线治疗阶段和不同肿瘤领域探索HER2 ADC这一创新疗法，为更多患者点亮希望。”

阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士表示：“胃癌是我国疾病负担沉重的领域，患者在后线治疗中长期面临选择有限与预后不佳的挑战。自一年多前首次在中国获批用于HER2阳性局部晚期或转移性胃癌以来，德曲妥珠单抗仅可用于三线及后线治疗。此次获批标志着德曲妥珠单抗可用于治疗中国HER2阳性晚期胃癌患者的更前线治疗阶段，标志着我们在科学引领、以患者为中心的长期战略道路上的又一个重要里程碑，为更多患者在更早的治疗阶段带去获益。”

关于HER2阳性胃癌

胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症死亡率的第四大主要原因，晚期或转移性疾病的五年存活率为5% 至10%。2022年，全球报告的胃癌新发病例约100万，死亡病例约66万。

胃癌在东亚的发病率明显较高，尤其是在中国，全球三分之一以上的病例发生在中国。胃癌是中国第五大常见癌症，2022 年新增了约 35.9 万例病例。此外，胃癌还是中国癌症相关死亡的第三大原因，2022 年约有 26 万人死于胃癌。此外，在中国约 65% 的患者在确诊时已是中晚期。

全球大约五分之一的胃癌是HER2阳性。HER2 是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在包括胃癌在内的多种肿瘤表面都有表达。

在中国，HER2阳性局部晚期或转移性胃癌的推荐一线治疗是联合化疗加曲妥珠单抗，这是一种抗HER2的药物，无论是否联合帕博利珠单抗。对于使用曲妥珠单抗方案进行初始治疗后病情恶化的转移性胃癌患者，后续的抗HER2治疗选择有限。

关于DESTINY-Gastric04

DESTINY-Gastric04是一项全球、随机、开放性三期研究，在使用含曲妥珠单抗方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者中，评价德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）与雷莫西尤单抗和紫杉醇相比的疗效和安全性。

主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

DESTINY-Gastric04在亚洲、欧洲、南美洲入组了494例病人。

关于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗是⼀款靶向HER2的ADC。采⽤第⼀三共专有的DXd ADC技术设计，是第⼀三共肿瘤产品组合中领先的ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项⽬。德曲妥珠单抗由⼈源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接⼦与拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱类衍⽣物DXd）连接组成。

基于FDA批准检测方法确认的DESTINY-Breast09试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）联合帕妥珠单抗已在美国获批，用于不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）成人乳腺癌患者的一线治疗。

基于DESTINY-Breast03试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在全球90个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种（或一种以上）抗HER2的治疗方案，或在新辅助或辅助疗法期间及完成之后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在全球超过90个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Breast06研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过60个国家/地区获得批准，⽤于不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或经当地批准的检测发现其肿瘤具有HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染⾊）的乳腺癌成⼈患者，这些患者在转移阶段接受过⼀种或⼀种以上内分泌治疗后疾病进展。

基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过70个国家/地区获得批准，⽤于治疗经当地或地区批准的检测证实存在HER2（ERBB2）激活突变，且既往接受过⾄少⼀种系统治疗的不可切除或转移性⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）成⼈患者。该适应症能否在中国和美国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。

基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric04试验结果，德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）已在全球超过80个国家/地区获批，⽤于患有局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃⻝管结合部（GEJ）腺癌成⼈患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗⽅案。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的疗效结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过10个国家/地区获批，⽤于治疗既往接受过系统治疗且没有其他有效治疗⽅案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成⼈患者。该适应症能否继续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。