礼来强化布局炎症性肠病

礼来布局炎症性肠病（IBD）赛道的动作没有停止。2月25日，Organovo Holdings宣布，礼来将收购Organovo的FXR项目，包括其核心资产FXR314。Organovo是一家专注于利用创新方法开发炎症性肠病（IBD）治疗药物的生物技术公司。

根据协议，Organovo将获得一笔预付款，并在FXR314实现关键监管及商业化里程碑时收取阶段性付款。礼来将获得Organovo FXR项目的全球开发及商业化权益，包括所有知识产权。

FXR314是一款法尼醇X受体（FXR）激动剂。FXR作为一种核激素受体，对维持胆汁酸、脂质代谢及肠道稳态至关重要。事实上，Organovo针对FXR314最初推进的首发适应症是代谢功能相关性脂肪性肝炎（MASH）而非IBD。

2024年4月，Organovo公布了FXR314治疗MASH的II期研究结果。结果表明，与安慰剂组相比，FXR314组患者的肝脏脂肪含量较基线显著降低。此外，FXR314组患者的肝纤维化程度也并未恶化。不过，另一款FXR激动剂奥贝胆酸曾经也冲刺过MASH适应症，最终以失败告终。

Organovo认为，FXR314的并购机会还是在IBD赛道。首先，IBD赛道的市场潜力巨大，据Organovo介绍，到2032年IBD市场规模可能达到千亿美元级别；其次，许多实力雄厚的制药巨头都对免疫学有着强烈的兴趣，而且其产品线正在老化，亟需注入新鲜血液。此外，礼来的一次出手也让Organovo明确了机会所在。

2024年7月，礼来以32亿美元收购Morphic Therapeutic，目的就是强化IBD布局。这笔收购在Organovo公司介绍的PPT中着重提及，并由此判断出IBD赛道逐渐升温的交易趋势。

当时收购Morphic的核心是为了一款处于II期临床阶段的口服小分子α4β7抑制剂MORF-057。同靶点药物武田的α4β7单抗维得利珠单抗早已创下成功的模版，凭借IBD适应症的渗透，成为了50亿美元级别的畅销品种。

瞄准IBD赛道，礼来已经推出了IL-23单抗米吉珠单抗（Mirikizumab）。该药物于2023年进入市场，目前已获批溃疡性结肠炎、克罗恩病两项适应症。米吉珠单抗有着辉煌的战绩，在治疗克罗恩病的III期VIVID-1研究中，它头对头胜过了强生的乌司奴单抗，显示更好的组织学缓解。

那么，FXR314又为何吸引了礼来的出手呢？这可能是看中了Organovo以3D模型技术重构IBD药物开发范式的策略。Organovo致力于开发基于三维（3D）人体组织验证有效性的候选药物，而FXR314就是Organovo在利用专有3D人体组织模型推进IBD药物研发过程中取得的重要里程碑。

据介绍，FXR314对结肠炎的改善作用与已获批准的IBD治疗方法相似。在过继性T细胞移植的临床前模型中，FXR314呈剂量依赖性改善溃疡性结肠炎相关指标。

在Organovo的规划中，FXR314已在2025Q1启动治疗溃疡性结肠炎的IIa期临床试验的患者入组工作，并预计于2026H1读出相关结果。

此外，Organovo还曾披露FXR项目中已有另一个目标分子，于2023年开始药物化学研究，该分子已在其克罗恩病3D组织模型中得到验证，预计于2025年底完成IND。