平息数十年争议!《Nature》确证成人脑会长新神经元,并揭示阿尔茨海默病最早的分子病变
来源:iNature 2026-03-02 09:14
该研究指出了海马体的多组学分子特征,该特征能够区分认知的恢复能力和随着年龄增长而出现的衰退。
人类海马体神经发生的存在长期以来一直存在争议,其在认知过程中的作用也尚不明确。最近的研究证实了海马体中存在增殖的祖细胞和未成熟的神经元,并且在阿尔茨海默病(AD)患者中,这些未成熟神经元的数量有所减少。然而,它们的起源以及调控神经发生的分子网络和其功能仍知之甚少。

2026年2月25日,伊利诺伊大学芝加哥分校Orly Lazarov团队在Nature 在线发表题为Human hippocampal neurogenesis in adulthood, ageing and Alzheimer’s disease的研究论文。
该研究检测了来自不同群体的人类死后海马体样本:具有完整记忆功能的年轻成年人、无认知障碍的中老年人、具有非凡记忆能力的超级老年人、具有临床前中间病变的成年人或患有阿尔茨海默病的成年人。

成人人类大脑中神经发生的分子网络(图源自Nature )
通过多组学单细胞测序(单细胞核 RNA 测序和转座酶可访问染色质测序)技术,该研究分析了从海马体样本中分离出的 355,997 个细胞核的特征,并识别出了神经干细胞、神经母细胞和未成熟的颗粒神经元。神经发生的失调主要与染色质可访问性的变化有关。
对区分各组的转录因子及靶基因特征的分析显示,患有临床前期阿尔茨海默病的个体的神经发生细胞的染色质可及性出现了早期变化,而在患有阿尔茨海默病的个体的样本中,这种变化更为明显。该研究发现超级长寿者中存在一种独特的神经发生特征,这可能反映了“适应性特征”。
最后,星形胶质细胞和CA1神经元的特征变化决定了衰老海马体中的认知功能。总之,该研究指出了海马体的多组学分子特征,该特征能够区分认知的恢复能力和随着年龄增长而出现的衰退。
参考消息:https://www.nature.com/articles/s41586-026-10169-4
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