Blood：揭示两种生长因子与骨骼中的造血干细胞衰老有关

我们的骨髓——骨骼中的脂肪、果冻状物质，是一个看不见的动力源，每天悄无声息地制造 5000 亿个新的血细胞。这个过程是由造血干细胞驱动的。造血干细胞在我们体内生成各种类型的血细胞，并自我再生，以保持整个造血流水线顺利运行。

与任何复杂的系统一样，造血干细胞也会随着年龄的增长而丧失功能，并在此过程中导致罹患包括血癌在内的严重疾病的风险。我们知道，不同个体罹患衰老相关疾病的风险不同。但令人吃惊的是，人们对造血干细胞是否会因个体差异而衰老知之甚少。

杰克逊实验室教授Jennifer Trowbridge说，“如果你把一屋子50岁的人放在一起，有些人会完全白发苍苍，有些人则是黑发苍苍，还有一些人根本没有白发。从逻辑上讲，你会期望在造血干细胞的功能中看到同样的变化，但直到现在，还没有人对此进行过直接研究。”

这是有原因的：因为造血干细胞非常稀少，科学家们员通常把所有这些干细胞集中在一起，进行综合研究。在一项新的研究中，Trowbridge及其同事对9只基因相同的中年小鼠的造血干细胞进行了单细胞水平的研究，首次近距离观察了骨髓微环境的微妙变化如何使不同小鼠的造血干细胞衰老。相关研究结果近期发表在Blood期刊上，论文标题为“Variation in Mesenchymal KITL/SCF and IGF1 Expression at Middle Age Underlies Steady-State Hematopoietic Stem Cell Aging”。

Trowbridge及其团队发现，尽管这些小鼠的年龄相同，但是它们骨髓中造血干细胞的衰老程度却各不相同。但这还不是全部。他们可以根据两种也存在于人体中的生长因子的活性预测造血干细胞的功能。

这两种生长因子——Kitl和Igf1，是由骨髓微环境中造血干细胞周围的间充质基质细胞（mesenchymal stromal cell, MSC）产生的。通过分析这些MSC在小鼠个体中的RNA转录组，Trowbridge发现这两种生长因子的减少与造血干细胞中的年龄相关分子程序有关。

Trowbridge说，“这两种生长因子的产生数量与造血干细胞功能的衰退直接相关，我们发现造血干细胞的变化明显多于骨髓中的其他细胞。这确实是衰老过程在细胞层面发挥作用的一个缩影。”

Trowbridge解释说，人类基因多样，生活方式各异，造血干细胞衰老的变化可能比精心控制的动物模型更大。虽然这项新的研究没有探讨造血干细胞的细胞衰老是否会直接引发不良的健康结果，但这类变化很可能在小鼠和人类的多种健康结果中发挥作用。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Kira A. Young et al. Variation in Mesenchymal KITL/SCF and IGF1 Expression at Middle Age Underlies Steady-State Hematopoietic Stem Cell Aging. Blood, 2024, doi:10.1182/blood.2024024275.