谢黎炜/印遇龙团队系统总结铁元素在肠道菌群稳态和宿主健康中的作用机理

近期，广东省科学院微生物研究所、华南应用微生物国家重点实验室、肠道微生态与健康团队谢黎炜研究员，联合中国科学院亚热带农业生态研究所的印遇龙院士和万丹博士，在 SCIENCE CHINA-Life Sciences 期刊发表了题为：Gut microbiota bridges the iron homeostasis and host health 的综述文章。该综述系统性地总结了铁元素在肠道菌群稳态以及宿主健康中的作用机理。

肠腔内的肠道菌群通过分解肠道内容物产生多种次级代谢产物。其中，一些较为突出的有益产物包括发酵纤维素产生的短链脂肪酸族（SCFAs）、多种支链氨基酸（BCAA）以及次级胆汁酸等。这些代谢物能够通过肠道上皮和肠道免疫系统在菌群影响下分泌的免疫因子，进入循环系统并到达宿主各个组织和器官，发挥相应作用。然而，肠道菌群中同时存在一些对宿主有害或机会型致病菌的菌种。这些菌种的代谢物或存在本身对宿主健康不利，例如LPS、细菌毒素等产物能够直接导致宿主疾病。在肠道菌群中，各个菌群组分之间又存在竞争关系。在有害菌群占优势的情况下，有益菌群代谢物的减少也会导致宿主的各个器官或系统受到不利影响。

因此，肠道菌群与宿主器官之间的交互调节机制被称为“肠-轴”。“肠-轴”连接肠道菌群和宿主生理和病理，建立了紧密的联系，在并且在疾病的发生和发展过程中扮演了重要的角色（图1）。

图1：“肠-轴”介导肠道菌群与器官/系统交互调节

“肠-轴”相关的疾病包括代谢性综合征、消化系统、神经系统和免疫系统疾病等。这些疾病通常与肠道菌群紊乱后特定代谢产物的增减密切相关，例如SCFAs。这些代谢产物是肠道菌群与宿主器官和系统互作的重要媒介，同时也是肠道免疫细胞的重要营养物质。这些代谢产物的变化能够通过直接或间接的途径对宿主各个系统健康造成影响，持续的积累会导致器官发生病变。

作为肠道菌群稳态调控和宿主健康之间的重要联系节点，铁稳态的重要性毋庸置疑。宿主铁稳态失衡会导致多种疾病，肠道及腔内容物所构成的肠道铁环境对肠道菌群的组成和动态平衡也具有重要影响。

食物是哺乳动物主要的铁源。在经过肠道上皮细胞上的Dcytb还原和DMT1吸收后，铁元素通过FPN1进入循环系统，并以与转铁蛋白（Transferrin，Trf）结合的形式转运。这些铁元素大部分被红细胞以血红蛋白的形式储存和携带，其余部分被细胞用于构建线粒体电子传递链或以铁蛋白的形式储存在细胞中。铁在细胞中的氧化还原反应是其发挥功能的关键，但铁稳态被破坏后，会引起组织器官功能受损。铁缺乏通常会导致缺铁性贫血、循环系统障碍以及肠道相关疾病。而铁过量则会导致细胞脂质过氧化，破坏膜性细胞器，从而引发器官功能损伤。铁稳态失衡与多种铁代谢相关疾病有关，如帕金森综合征、结肠癌、肌萎缩等。此外，铁稳态失衡也与代谢性疾病如非酒精性脂肪肝、肥胖和二型糖尿病密切相关（图2）。

图2：系统铁稳态和疾病发生于发展