绘制神经系统疾病“蛋白质地图”！《Cell》分析近5000例脑脊液，锁定22蛋白精准诊断多发性硬化症

脑脊液（CSF）是神经学分子诊断的主要手段，但在临床实践中其诊断潜力尚未得到充分发掘。迫切需要改进的生物标志物来辅助诊断、预后评估和治疗决策。在多发性硬化症（MS）中，检测到的脊髓腔内免疫球蛋白合成产物——作为脑脊液特异性寡克隆区带（oligoclonal bands，OCB）的出现，与影像学和临床证据一起，符合McDonald诊断标准。

然而，尽管有这一复杂的框架，误诊和漏诊率仍然很高，分别影响着约七分之一和三分之一的多发性硬化症患者，而正确的诊断往往需要超过一年的时间。这导致了疾病修正疗法（DMT）的早期启动延迟，这对于减少多发性硬化症患者的残疾进展至关重要。

相反，误诊会导致超过一半的病例出现不必要的 DMT 使用，使患者面临潜在的严重副作用风险。这些问题在 OCB 阴性的个体中尤为严重，这类患者占多发性硬化症病例的 10%，且其误诊率是总体的两倍。脑脊液（CSF）在神经学诊断中起着至关重要的作用，但目前仍缺乏适用于多种临床需求的生物标志物。

2026年2月25日，马克斯·普朗克生物化学研究所Matthias Mann团队在Cell 在线发表题为Large-scale proteomics across neurological disorders uncovers biomarker panel and targets in multiple sclerosis的研究论文。

为了实现其大规模蛋白质组学特征的全面表征，该研究开发了一种高通量质谱工作流程，能够对每个脑脊液样本中的约 1500 种蛋白质进行定量分析，涵盖 5000 名个体，涵盖多种神经系统疾病。这一研究揭示了与血脑屏障损伤、年龄和性别相关的蛋白质组学变化，从而能够区分共性特征和疾病特异性特征。

文章模式图（图源自Cell ）

随后，研究人员专注于多发性硬化症（MS），使用了一种改进的分析技术，每个样本可定量分析 2100 种蛋白质。基于这些数据，该研究得出了一个包含 22 种蛋白质的面板，能够将 MS 与相关的炎症性疾病区分开来，并在具有挑战性的病例中优于已有的标志物。

研究人员还使用同位素标记标准进行靶向质谱分析，验证了这一面板在独立队列中的有效性，提供了一种临床适用的格式。此外，该研究强调了具有治疗价值的蛋白质，并展示了基于蛋白质组的个体分期，该分期与复发-进展型 MS 谱系相关，并与临床结果相关。

参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00104-2