Hepatology：为“癌王”绘制“生死预测图”！重庆医科大学廖锐/陶锐发布胆管癌新型预后模型，准确率卓越
来源：iNature 2026-02-28 08:46
本研究为易发生泛凋亡的ICC患者确定了一种精确的预后评估与治疗策略，探究了泛凋亡在ICC细胞中的分子机制，并凸显了泛凋亡风险评分在预测预后和治疗反应方面的潜在临床相关性。
阐明肝内胆管癌（ICC）患者的PANoptosis（泛凋亡）特征，构建一种新型模型以指导临床诊断与治疗，并进一步探索其相关的耐药性分子机制至关重要。
2026年2月, 重庆医科大学廖锐和陶锐共同通讯在Hepatology 在线发表题为Multi-omics approaches for identifying the PANoptosis signature and prognostic model via a multimachine-learning computational framework for intrahepatic cholangiocarcinoma的研究论文。
该研究分别从OEP001105公共队列的转录组数据，以及重庆医科大学附属第一医院的转录组与蛋白质组测序数据中，筛选出85个兼具PANoptosis特征和多组学特征的PANoptosis相关基因。通过整合Cox回归分析与5种机器学习算法，作者构建了一个新型分析框架，并由此鉴定出5个枢纽基因（POSTN、SFN、MYOF、HOGA1和PECR）。
基于此构建的泛凋亡风险评分模型，在多个具有多组学特征的多中心队列中，均展现出卓越的预后预测能力及临床转化潜力。通过批量与单细胞转录组分析，作者深入探究了肿瘤微环境，并强调了巨噬细胞在ICC肿瘤微环境中的关键作用。
此外，作者观察到ICC患者中，癌症相关成纤维细胞来源的POSTN表达与肿瘤相关巨噬细胞浸润及PD-L1/PD-L2表达呈正空间相关性，提示POSTN的过表达可能导致ICC患者对免疫检查点阻断疗法产生耐药性。
综上，本研究为易发生泛凋亡的ICC患者确定了一种精确的预后评估与治疗策略，探究了泛凋亡在ICC细胞中的分子机制，并凸显了泛凋亡风险评分在预测预后和治疗反应方面的潜在临床相关性。这些发现将有助于指导ICC的临床治疗策略。
肝内胆管癌（ICC）是一种相对少见但高度侵袭性的恶性肿瘤，占所有原发性肝癌的5%–10%。由于该疾病早期缺乏症状，ICC的早期诊断仍具挑战性。因此，系统性药物治疗是大多数ICC患者的首选治疗方案之一。特别是，应用免疫检查点抑制剂（ICIs）（如抗PD-1/L1/L2单克隆抗体）阻断PD-1/L1/L2信号通路，已成为治疗恶性肿瘤的新策略，并在多种实体肿瘤的治疗中发挥了重要作用。
然而，由ICC复杂的肿瘤微环境（TME）介导的肿瘤间和肿瘤内异质性所导致的耐药性，是阻碍晚期ICC患者ICI治疗效率的关键因素。因此，开发更有效的药物治疗剂并识别肿瘤患者的不同亚群，可能提高药物治疗的精准性。
多组学方法以前所未有的规模和分辨率从多个层面产生了生物信息，使其成为癌症研究中用于理解分子亚型和预后相关特征的广泛应用工具。此外，这些应用显著提高了精准医学的临床疗效，并大幅改善了癌症患者的预后。
近期，通过多学科方法已鉴定出3种具有不同预后、免疫炎症和免疫治疗敏感性（染色质重塑、代谢和慢性炎症）的ICC分子亚型。这些基于多组学的分子亚型和风险分层具有指导临床治疗决策、实现精准个性化治疗的潜力。然而，将多组学方法应用于ICC精准医学仍需进一步加强。
模式流程图（图片源自Hepatology ）
泛凋亡（PANoptosis）是一种新型的程序性细胞死亡（PCD）途径，与称为泛凋亡体（PANoptosomes）的胞质多蛋白复合物相关。目前已鉴定出数种泛凋亡体复合物，包括ZBP1-泛凋亡体、AIM2-泛凋亡体、RIPK1-泛凋亡体和NLRP12-泛凋亡体，它们具有不同的传感器和调节因子。例如，Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）通过其Zα结构域检测甲型流感病毒，促进其与RIPK3及其他相关蛋白（包括caspase-8/-6和RIPK1）的交互作用。
这种交互作用最终导致ZBP1-泛凋亡体复合物的形成，从而触发泛凋亡。泛凋亡被认为是一种诱导单一细胞死亡的复合物，它调控所有3条通路，而非彼此独立地被激活。泛凋亡还促进了多种形式PCD（例如细胞焦亡、细胞凋亡和坏死性凋亡）之间的串扰，以及与其他类型PCD（如铁死亡）的交互作用。泛凋亡的激活可能导致TME中的炎症和免疫细胞耗竭，从而削弱抗肿瘤免疫应答。
泛凋亡诱导的炎症可能上调免疫抑制分子（如PD-L1）的表达，进一步抑制T细胞功能。同时，由泛凋亡引发的免疫抑制细胞（如髓源性抑制细胞和调节性T细胞）的增加会削弱免疫治疗疗效，导致耐药性。因此，泛凋亡相关特征可能为预后相关分层提供信息。
靶向泛凋亡及泛凋亡体复合物可能揭示新的治疗靶点和具有临床意义的治疗方法。本研究利用多种生物信息学方法，鉴定了ICC的泛凋亡相关特征，为理解泛凋亡在ICC中的调控作用提供了新见解，并增进了对其异质性的认识，为个性化预后预测和治疗提供了指导。
原文链接：https://journals.lww.com/hep/10.1097/HEP.0000000000001352
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
