Nat Med：CAR-T相关肠道炎症机制首次绘出：CAR-T 细胞长期滞留肠道，JAK 信号激活，upadacitinib 让 2 例患者好转

西奈山伊坎医学院的研究人员鉴定出可能促成 CAR-T 细胞相关小肠结肠炎的生物学机制，这是一种可在用于多发性骨髓瘤的某种 CAR-T 细胞疗法后发生的严重肠道炎症性疾病。

这项发表在 Nature Medicine杂志上的研究发现，CAR-T 细胞可在治疗后很久仍持续存在于肠道组织中，并且发生小肠结肠炎的患者在肠道内免疫系统中经历广泛变化。研究人员还鉴定出可能提供潜在治疗靶点的炎症通路。

CAR-T 细胞疗法使用患者自身的免疫细胞，称为 T 细胞，这些细胞经过基因修饰以识别和攻击癌细胞。一种称为 BCMA 导向 CAR-T 的疗法版本靶向一种称为 BCMA 的蛋白，该蛋白存在于浆细胞上，包括参与多发性骨髓瘤的癌性浆细胞。一些接受这些疗法的患者会出现持续性胃肠道症状，包括腹泻、腹痛、恶心和体重减轻。

“CAR-T 疗法已经改变了许多血癌患者的结局，但随着这些治疗被更广泛使用，我们也在更多了解它们对免疫系统的长期影响，”Saurabh Mehandru, MD 说，他是西奈山伊坎医学院医学教授（胃肠病学），也是该研究的通讯作者。

“我们的研究首次提供了发生 CAR-T 相关小肠结肠炎患者肠道内所发生情况的详细图谱，并鉴定出可能作为治疗靶点的生物学通路。”

“CAR-T 细胞疗法已经改变了多发性骨髓瘤的治疗格局，为难以治疗的患者提供了新的治疗选择，”Samir Parekh, MD 说，他是西奈山伊坎医学院医学教授，也是该研究的共同监督者，“随着我们在更多患者中、在疾病更早阶段使用这些疗法，理解和处理可能发生的并发症变得越来越重要。这些发现为了解为什么一些患者会发生严重肠道炎症提供了重要见解，并指出了治疗或预防这一并发症的潜在策略。”

关键发现

CAR-T 细胞可在治疗后在部分患者的肠道中长期持续存在。

CAR-T 相关小肠结肠炎不仅仅是保护性免疫细胞的丢失。发生 CAR-T 相关小肠结肠炎的患者肠道内壁中 B 细胞和浆细胞大量丢失。然而，一些未发生小肠结肠炎的患者也有类似变化，表明仅这种丢失并不能解释该疾病。

肠道中多种类型的细胞受到影响，包括免疫细胞、支持肠道组织和血管的细胞，以及衬覆肠道的细胞，提示肠道免疫环境发生广泛破坏。

研究人员鉴定出可能提供潜在治疗靶点的炎症通路。JAK 蛋白帮助细胞通讯并调节炎症。研究发现，肠道中多种细胞类型中 JAK 相关炎症信号活性增加。

“这项工作提供了与 CAR-T 相关小肠结肠炎相关的细胞变化的详细视图，并表明该疾病涉及肠道免疫环境的多个组成部分，”Nikhit Kethidi, MD 说，他是该研究的第一作者。“理解这些变化可能有助于鉴定治疗这一并发症的新方法，并指导未来关于如何预防或管理它的研究。”

这些发现还指向一种潜在治疗方法。JAK 抑制剂是阻断参与炎症信号蛋白的药物。

2 名发生 CAR-T 相关小肠结肠炎的患者接受了upadacitinib，一种阻断 JAK1 的药物，其症状、肠道炎症和其他疾病活动度指标均出现改善。在 1 名患者中，治疗还与肠道组织中 CAR-T 细胞大幅减少相关。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Nikhit Kethidi et al, Persistence of mucosal CAR-T cells and inflammatory remodeling in enterocolitis associated with BCMA CAR-T cell therapy, Nature Medicine (2026). DOI: 10.1038/s41591-026-04632-y.