每年接种流感疫苗，竟能将阿尔茨海默病风险降低40%？

秋风渐起，又到了一年一度的流感疫苗接种季。而每年的9月，也是“世界阿尔茨海默病月”，提醒着我们关注那个被称为“记忆窃贼”的疾病。在这两个看似无关的时间节点交汇之时，一个问题浮出水面：除了预防流感，接种疫苗这个简单的行为，是否可能与降低阿尔茨海默病（AD）的风险有关？近期，一项科学发现揭示了两者之间可能存在的深刻关联。来自美国的一项大规模研究数据显示，接种流感疫苗，或许能将罹患阿尔茨海默病的风险降低整整40%。

1. 科学前沿：疫苗与大脑的意外关联

数据说话：疫苗的‘跨界’保护力有多强？

科学的魅力在于用严谨的数据揭示未知的联系。一项发表在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）上的一项研究，为我们带来了新的发现。

• 风险降低40%：在一项涵盖了935,887对（即近187万名）参与者的超大型研究中，科学家们对65岁以上的成年人进行了长达四年的跟踪随访。结果显示，与未接种者相比，那些至少接种过一次流感疫苗的成年人，患上阿尔茨海默病的风险降低了40%。

• 多次接种，保护更强：另一项研究则进一步证实了“多打多受益”的趋势。研究发现，在本身就是痴呆高风险的人群中（如患有慢性肾病、慢阻肺等疾病的患者），多次接种流感疫苗与痴呆风险的降低显著相关。其中，接种4次或以上的人群，其痴呆风险可降低57%。

这些数据不仅意味着接种疫苗成功预防了流感，更暗示了它可能对我们的大脑健康产生了长期的、积极的保护作用，为预防阿尔茨海默病提供了全新的视角。

2. 背后机理：流感疫苗如何守护我们的大脑？

解密关联：疫苗如何构筑大脑防线？

流感疫苗是如何跨界保护大脑的？科学家们提出了几个可能的假说，它们共同描绘了一幅疫苗构筑大脑防线的蓝图：

• 减少病毒感染的直接损害：流感等病毒感染会引发全身性的炎症反应，这些炎症因子可能穿过血脑屏障，直接或间接地影响中枢神经系统。疫苗通过预防感染，从源头上切断了这条损害路径。

•“训练”先天免疫系统：这涉及到一种名为“训练免疫”（Trained Immunity）的前沿概念。疫苗就像一次“军事演习”，它不仅能激发产生抗体的适应性免疫，还能训练人体的先天免疫细胞（如小胶质细胞）。经过“训练”的免疫细胞反应更迅速、清除效率更高，这可能有助于它们更有效地清除大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ）等有害物质，而Aβ的异常沉积正是AD的核心病理特征。这种利用免疫系统清除“大脑垃圾”的原理，正是我们即将探讨的革命性新疗法的核心基石。

• 改善血管健康：研究同样发现，流感疫苗与血管性痴呆的风险降低有关。疫苗通过降低心血管和脑血管疾病的风险，间接保护了大脑的血液供应和整体健康。一个血流通畅、健康的大脑，自然更能抵御各类痴呆的侵袭。

3. 从预防到治疗：AD干预已进入“对因治疗”新时代

流感疫苗的保护效应是一个强有力的线索，它揭示了我们自身的免疫系统可能是对抗阿尔茨海默病的关键盟友。这一深刻洞见如今催生了一个精准治疗的新时代——即利用免疫学工具，实现疫苗可能仅仅暗示的目标：直接瓦解疾病的核心病理。过去的治疗理念与如今的“对因治疗”有着本质区别。

• 对症治疗（Symptomatic Treatment）：这是过去的传统方法。以胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）和美金刚为代表的药物，它们可以暂时改善记忆、认知等症状，但就像给发烧的病人用退烧药，无法阻止疾病本身的根本进程。

• 对因治疗（Disease-Modifying Therapy, DMT）：这是革命性的新策略。如果说接种疫苗像是为大脑的防御系统进行一场泛泛的“军事演习”，那么像仑卡奈单抗和多奈单抗这样的疾病修饰疗法（DMT），就是一支“特种作战部队”。它们被精准设计，肩负着唯一而明确的任务：找到并摧毁位于疾病核心的Aβ。通过清除这些“大脑垃圾”，DMT药物能够真正延缓疾病的进展。

4. 治疗新希望：创新药物的临床获益

新药速览：仑卡奈单抗与多奈单抗

仑卡奈单抗和多奈单抗的问世，标志着AD治疗正式从“缓解症状”迈入“延缓病程”的新纪元。

• 仑卡奈单抗（Lecanemab）：在其关键的Clarity AD III期临床研究中，经过18个月的治疗，与安慰剂组相比，仑卡奈单抗将早期AD患者的认知与功能衰退速度延缓了27%。更令人鼓舞的是，长达48个月的随访数据显示，持续治疗可将患者进展至痴呆阶段（中度或重度）的相对风险降低56%。开放标签扩展研究发现，在核心试验中即接受仑卡奈单抗治疗并持续用药至24个月的患者，与延迟18个月才开始用药的对照组相比，进展至下一疾病阶段的风险显著降低了60%。

• 多奈单抗（Donanemab）：在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，多奈单抗在76周内将总体人群的临床进展减缓了22.3%（基于iADRS评分）。其长期扩展研究同样显示，早期启用治疗的患者相比延迟治疗者，进展至下一疾病阶段的风险降低了27%。

5. 刻不容缓：早筛、早诊、早干预是关键

黄金窗口期：抓住守护记忆的最佳时机

无论是仑卡奈单抗还是多奈单抗，它们的临床试验都聚焦于一个关键人群——早期AD患者，即处于AD源性轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆阶段的个体。这传递出一个至关重要的信息：抓住治疗的“黄金窗口期”至关重要。

我们不能再将记忆力下降、性格改变、放错东西等早期迹象简单归咎于“老糊涂”，这很可能是大脑发出的求救信号。专家观点明确指出：“早期干预可延缓认知衰退达40%”。为了帮助家庭及早发现异常，可以尝试使用一些简单有效的自查工具：

• AD8认知筛查量表：通过8个贴近生活的问题（如“判断力是否出现问题？”“兴趣爱好是否减少？”），快速评估认知状况，2分及以上即提示需要警惕。可前往银发通公众号或者小程序进行AD8量表自测

• 画钟测试：一个简单但有效的测试，要求被试者画出一个有时针、分针并指向特定时间的钟表，能初步评估其视觉空间、执行功能等能力。

如果发现任何异常，请务必及时前往医院的神经内科或记忆门诊寻求专业帮助。

结语：用科学与行动，照亮前路

从流感疫苗带来的意外启示——我们的免疫系统可以是抗击AD的盟友，到AD治疗新时代的曙光——精准靶向病根的免疫疗法，再到早期行动的决定性意义，我们对抗AD的武器库正变得前所未有的强大。

我们呼吁，有痴呆风险的患者，尤其是老年人，每年坚持接种流感疫苗。这不仅能有效预防流感及其并发症，还可能为大脑健康增添一道额外的防线。更重要的是，我们必须提高对AD早期症状的警惕，摒弃“老糊涂”的陈旧观念，积极寻求专业的诊断和治疗。

对抗遗忘的战斗已经打响，而我们手中最有力的武器，就是科学的认知和及时的行动。

参考文献

1. Bukhbinder AS, Ling Y, Hasan O, et al. Risk of Alzheimer’s Disease Following Influenza Vaccination: A Claims-Based Cohort Study Using Propensity Score Matching. J Alzheimers Dis. 2022;88(3):1061-1074.

2. Yang WK, Shao SC, Liu CC, Chi CC. Influenza vaccination and risk of dementia: a systematic review and meta-analysis. Age Ageing. 2025;54(7):afaf169.

3. van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. N Engl J Med. 2023;388(1):9-21.

4. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(6):512-527.