慢阻肺病突破10年来无新药困局，度普利尤单抗注射液新适应症在华获批

慢阻肺病是一种进展性、致命性的呼吸系统疾病，与糖尿病、高血压一样，是患病人群庞大、亟需重视的重大慢性疾病。慢阻肺病患者常面临持续性咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，容易造成肺功能受损甚至呼吸衰竭。尤其需要注意的是，急性加重是造成慢阻肺病患者死亡的重要原因。

据数据显示，全球慢阻肺病患者有3-4亿，慢阻肺病已成为全球第三大死因，每年约有300万人死于慢阻肺病。据估计，2050年，全球慢阻肺病患者人数将高达6亿人口。而我国阻肺病总患病人数约1亿，已成为我国第三大致死性疾病，死亡人数居全球首位，年死亡近100万人。值得注意的是，我国慢阻肺病急性加重的形势不容乐观，65%的患者发生过急性加重。频繁的中度急性加重或一次重度急性加重，甚至会增加慢阻肺病患者的死亡风险，随着症状不断反复加剧且不可逆转，慢阻肺病患者逐渐陷入“死亡螺旋”。

目前，慢阻肺病主要的治疗和管理目标是减轻当前症状和降低未来风险，包括防止疾病进展、防治急性加重及减少病死率。然而，以吸入支气管舒张剂和抗炎药物为主的慢阻肺病治疗方案，虽然在一定程度上可改善患者的疾病症状、减缓疾病进程，但由于慢阻肺病具有异质性，个体差异大，仍有部分患者控制不佳，容易导致难以预防急性加重、局部免疫功能低下、未来感染风险增加等问题。因此，能够高效治疗慢阻肺病药物的问世显得尤为重要。

令人欣慰的是，2024年9月27日，赛诺菲创新靶向治疗药物度普利尤单抗注射液（商品名：达必妥®）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成人患者。这也意味着，度普利尤单抗注射液是目前首个且唯一一个在慢阻肺病中实现突破性获益的生物制剂，打破十年来慢阻肺病创新疗法“零”突破困局，为慢阻肺病患者的治疗“开辟了新纪元”。此次获批也标志着度普利尤单抗注射液在全球第七个适应症获批，成为其在2型炎症在内的自免领域的又一个重大突破。

度普利尤单抗注射液是一种全人单克隆抗体，目前已在60多个国家获得一个或多个适应症的监管批准，用于治疗各年龄段某些患者的特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹（CSU）以及慢阻肺病（COPD）。

那么，与传统药物相比，度普利尤单抗注射液有哪些优势？

1）“双靶点”独特的创新机制

度普利尤单抗注射液是一种全人源靶向白细胞介素-4受体亚基α（IL-4Rα）的单克隆抗体，能够通过“双靶点”的创新作用机制，选择性地抑制关键信号通路白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素13（IL-13），显著降低急性加重风险，快速且持续改善肺功能，提高患者生活质量。

图：度普利尤单抗靶向IL-4Rα阻断慢阻肺病的2型炎症

IL-4、IL-13是2型炎症的关键驱动因素，其与共同的受体IL-4Rα结合，导致气道上皮细胞释放趋化剂，促进EOS等2型炎症细胞的激活与运输，进而参与慢阻肺病的气道重塑和黏液高分泌等重要病理过程。度普利尤单抗可特异性结合IL-4Rα亚基，阻断IL-4、IL-13信号传导，抑制EOS活化，从而减轻慢阻肺病患者的2型炎症反应，抑制疾病进展。在多项III期临床试验中，度普利尤单抗注射液表现出显著的临床获益，可抑制2型炎症，并证实IL-4和IL-13是2型炎症的关键核心驱动因素，在多种相关的常见并发疾病中发挥重要作用。

2）显著降低急性加重风险

度普利尤单抗注射液此次成功获批主要是基于两项具有里程碑意义的3期临床试验BOREAS和NOTUS出色的临床数据，分别在40～80岁（BOREAS）和40～85岁（NOTUS）的中重度慢阻肺病成人吸烟者或既往吸烟者中评价了该药物的疗效和安全性。

两项研究结果显示，相较于安慰剂组，度普利尤单抗组患者的中重度急性加重发生率在52周内均显著降低。具体而言，BOREAS研究降低30%（0.78 vs 1.10；P＜0.001），NOTUS研究降低34%（0.86 vs 1.30，P<0.001）。

图：BOREAS研究中慢阻肺患者急性加重年化率对比图

图：BNOTUS研究中慢阻肺患者急性加重年化率对比图

3）快速改善了肺功能，安全性良好

在疗效方面与安慰剂（每两周一次）联合最佳标准吸入治疗（三联治疗）相比，度普利尤单抗注射液组治疗52周，慢阻肺病中重度急性加重年化率分别降低了30%和34%；在基线呼出气一氧化氮较高的患者中，度普利尤单抗注射液相对于安慰剂组的中重度急性加重年化率降低和肺功能改善有更好的效果。

在安全性方面，两项研究的安全性结果与度普利尤单抗注射液已获批适应症的已知安全性情况一致。

图：BOREAS研究中不良事件对比图

图：BNOTUS研究中不良事件对比图

4）适应症广，已获批7大适应症

度普利尤单抗注射液引领特应性皮炎、哮喘等2型炎症性疾病治疗，引发了免疫学领域的模式转变，已在全球及中国获批多个适应症，有望成为新一代“自免药王”。在中国，度普利尤单抗注射液已获批覆盖成人、青少年、儿童、婴幼儿期全年龄人群的中重度特应性皮炎，中度至重度成人结节性痒疹和12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗、成人慢性阻塞性肺疾病七大适应症，做到了跨越特应性皮炎不同年龄、皮肤科不同病种、横跨呼吸和皮肤科治疗领域。可以预见，随着度普利尤单抗注射液开辟了慢阻肺病治疗领域的“新纪元”，度普利尤单抗注射液迎来了属于自己的黄金时代。

总的来说，度普利尤单抗注射液是慢阻肺病史上的重大突破，是目前首个且唯一一个在慢阻肺病中实现突破性获益的生物制剂。由于作用机制新、起效快、显著降低急性加重风险，安全性和耐受性好，可为临床提供可靠的治疗选择。随着我国药审改革不断深化，未来中国患者有望更快地接触到国际上最新的治疗药物，实现与全球同步的慢阻肺病治疗。