不靠高血脂也能“堵心”！Cell论文揭示GIMAP6缺失引爆血管炎症，新机制颠覆ASCVD认知

动脉粥样硬化性心血管疾病是全球头号死因。传统观点认为，低密度脂蛋白胆固醇升高是核心驱动因素，因此他汀类药物等降脂疗法成为基石。然而，即使强化降脂，仍有大量患者发生心血管事件，说明存在独立于高脂血症的致病机制。

控制高脂血症虽然降低了动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的负担，但并未将其从人类主要死因中消除。在一项新的研究中，研究团队报道了一个令人意外的发现：在小鼠中敲除免疫调控基因GIMAP6，会在没有高脂血症的情况下，引发炎症性血管病变和加速性动脉粥样硬化。

这些血管异常会逐步导致心肌缺血、心肌梗死和心力衰竭，最终造成小鼠早期死亡。机制上，GIMAP6缺失会首先破坏内皮屏障，随后激活一条“线粒体活性氧—PPARγ—CD36”级联通路，增加脂质摄取，降低泡沫细胞形成的阈值，并诱导IL-6、MCP-1、TNF等炎症因子介导的炎症反应。

在人类中，GIMAP6的亚效变异，包括在非洲裔人群中富集的V65I等位基因，与单核细胞氧化还原平衡改变、CD36介导的脂质摄取增加以及早发ASCVD相关。因此，GIMAP6是维持血管完整性的关键“护卫”，能够抑制内皮功能障碍、巨噬细胞泡沫细胞生成和炎症，从而在独立于全身高脂血症的情况下，防止致命性ASCVD的发生。

这项研究还发现，V65I等位基因在非洲裔人群中富集，且与单核细胞氧化还原失衡和早发ASCVD相关。这提示GIMAP6变异可能是部分人群心血管风险升高的遗传因素，也为精准医疗提供了新线索。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Chen Xiang et al, Immunoregulatory gene GIMAP6 suppresses lethal atherosclerotic vasculopathy and ischemic heart failure, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.09.032.