《Nature》发现免疫细胞“定居”关键开关：DHPS通过调控特定mRNA翻译，驱动单核细胞转化为组织驻留巨噬细胞

组织驻留巨噬细胞（RTM）在胚胎发育过程中形成，能够在局部自我更新，并通过清除死亡细胞和碎片来调节组织的稳态。然而，在组织受损时，骨髓来源的单核细胞会进入组织并分化为 RTM，修复组织并补充组织中的巨噬细胞。控制单核细胞向 RTM 转化以及在不同组织中维持成熟 RTM 的普遍细胞内在机制仍不清楚。

2026年1月21日，约翰斯·霍普金斯大学Erika L. Pearce团队在Nature 在线发表题为The transition from monocyte to tissue-resident macrophage requires DHPS的研究论文，该研究表明，deoxyhypusine synthase（DHPS），一种介导依赖精胺的 eIF5A 翻译因子hypusine 修饰的酶，对于 RTM 的分化和维持是必需的。

单细胞转录分析表明，在缺乏 DHPS 的情况下，单核细胞向 RTM 的成熟过程受到了阻碍（图源自Nature ）

缺乏 DHPS 的髓系细胞（Dhps-ΔM 小鼠）在不同组织中普遍存在 RTM 的全局缺陷，导致单核细胞持续但最终无效的流入。对 DHPS 缺陷性巨噬细胞的转录分析表明，它们分化为成熟 RTM 的能力受到阻碍，而蛋白质组学则揭示了细胞黏附和信号通路的缺陷。

对参与细胞黏附和信号传导的 mRNA 的核糖体结合转录本的测序发现，有一部分 mRNA 依赖 DHPS 以高效翻译的方式参与细胞黏附和信号传导。对缺乏 DHPS 的巨噬细胞在组织中的成像显示，其形态和与组织的相互作用存在差异，这与它们无法进行 RTM 分化有关。

缺乏 DHPS 的巨噬细胞在关键的稳态 RTM 功能（包括吞噬效应细胞和组织维持）方面也存在缺陷。综合来看，该研究结果表明，存在一种细胞内在、与组织无关的途径，能够驱动单核细胞衍生的巨噬细胞向 RTM 分化。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09972-2