Cell：Treg研究下一步风口是什么？袁钧瑛团队最新综述
来源：iNature 2026-01-23 16:30
研究强调了在基于Treg生物学的临床应用开发中的重要发现，从低剂量白细胞介素-2疗法在ALS试验中显示出有希望的结果，以及过继Treg转移证明在预防GVHD中的功效，到CAR Tregs的早期试点研究
调节性T细胞(Treg)生物学和基于Treg的治疗的临床应用的最新进展显示了作为免疫相关疾病的新一代转化疗法的前景，将Treg定位为重建免疫耐受和同时修复受损组织的“活药物”。
2026年1月8日，中国科学院上海有机化学研究所袁钧瑛、邹呈雨共同通讯在Cell在线发表题为Next steps in regulatory T cells: Biology and clinical application的研究论文。该文总结了Treg生物学的关键知识，并强调了最近在基于Treg生物学的临床应用开发中的重要发现，从低剂量白细胞介素-2疗法在ALS试验中显示出有希望的结果，以及过继Treg转移证明在预防GVHD中的功效，到CAR Tregs的早期试点研究。
恢复对自身抗原的免疫耐受，而不是广泛抑制免疫反应，一直是治疗各种免疫相关疾病的长期追求的目标。在过去三十年中，对由FOXP3表达定义的调节性T细胞(Treg)的研究揭示了它们作为自身反应性免疫反应的天然抑制剂的关键作用。
基于这些发现，以Treg为导向的干预措施已经开始从实验室走向临床，多个临床试验证明了增强或转移Treg的可行性和安全性。在免疫相关条件下进行的Treg疗法试验产生了令人鼓舞的结果，这些结果不断丰富和促进我们对Treg生物学的了解。
Treg的发现及其对外周免疫耐受的影响得到了2025年诺贝尔生理学或医学奖的认可，该奖授予了Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi。现在的一个关键挑战是如何在Treg生物学令人兴奋的基础科学发现的基础上，将其转化为人类疾病的治疗方法。
Treg增殖和细胞死亡之间的平衡决定了免疫耐受（图源自Cell ）
Treg疗法的出现预示着治疗免疫介导疾病的根本性转变，即从广泛抑制免疫到积极加强免疫耐受的转变。到目前为止，从LD-IL-2试验到人类过继性Treg转移的初步里程碑已经验证了增强机体自身调节机制可以安全地抑制自身免疫甚至改善神经退行性过程的概念。这不亚于一场正在进行的治疗革命。
通过利用免疫系统的天然维和人员Tregs，目标不仅是抑制炎症，而且是重新调整免疫系统，使其处于健康状态。总之，Treg细胞疗法有潜力开拓出一个独特而有前途的治疗领域。通过超越症状控制到免疫系统重建，它可能为免疫失调疾病提供一种大胆的方法。开创性的研究已经指明了道路，尽管并非没有障碍，但诱导宽容的引人注目的愿景照亮了道路。
正如该文观点所强调的，解决关于治疗利基、技术瓶颈、体内性能和安全性的关键问题将引导这一领域向前发展。“设计耐受”的概念，即有意恢复免疫平衡，可能很快会改变治疗自身免疫和炎症疾病的方式，就像检查点抑制剂和CAR T细胞改变肿瘤学一样。随着科学和临床的不断严谨，Treg疗法可能会成为一种标准治疗方法，开创一个新的时代，在这个时代，免疫系统自己的“维和人员”被招募来实现长期寻求的自身免疫和神经退行性疾病的治疗。
参考信息：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01370-4
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