Exploration：中山大学文卫平/涂召旭团队发现针对cfDNA/NETs和细菌感染的多靶点干预策略可以在缓解鼻部炎症的同时恢复微生态的平衡

慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘等气道炎症性疾病常常反复发作、迁延难愈，严重影响患者生活质量。许多患者长期受到鼻塞、流涕、嗅觉减退甚至呼吸困难等症状困扰。由于这类疾病的发病机制复杂，目前临床治疗仍以糖皮质激素和抗炎药物为主，但部分患者对治疗反应不佳，疾病容易反复发作，因此被认为是临床治疗中的“顽固性炎症”。

近日，中山大学附属第六医院文卫平教授、涂召旭研究员团队在国际学术期刊 Exploration（IF=22.5）发表最新研究成果。研究团队发现，一种同时针对cfDNA/NETs以及细菌感染的多靶点干预策略，不仅能够有效缓解鼻部炎症，还可以恢复气道微生态平衡，为顽固性气道炎症疾病的治疗提供了新的思路。

被忽视的关键机制：炎症与微生态的“双重失衡”

近年来，越来越多研究表明，气道炎症的发生并不仅仅是简单的免疫反应，而往往由免疫炎症反应异常和微生物生态失衡共同驱动。在炎症过程中，中性粒细胞是重要的免疫细胞之一。

当机体受到感染或炎症刺激时，损伤的上皮会首先释放大量细胞外游离DNA（cfDNA），cfDNA会进一步激活中性粒细胞会并释放出一种特殊结构——胞外诱捕网（NETs）。这些cfDNA/NETs可以持续激活多种免疫信号通路，诱导炎症细胞进一步释放炎症因子，从而形成不断放大的炎症反应。

与此同时，炎症环境还会打破气道原有的微生物生态平衡。在健康状态下，气道内存在多种微生物，它们之间保持着动态稳定的平衡关系。然而在炎症状态下：部分致病菌异常增多；菌群多样性下降；微生物代谢环境发生改变。

这种菌群失衡（dysbiosis）会进一步刺激免疫系统，使炎症反应持续存在，形成“炎症—菌群失衡—炎症加重”的恶性循环。因此，如果能够同时阻断cfDNA/NETs驱动的炎症信号并抑制细菌感染和菌群失衡，或许可以更加有效地控制气道炎症。

构建多靶点纳米治疗策略

针对这一复杂的炎症网络，研究团队设计并构建了一种单宁酸修饰的CuInP₂S₆纳米片，开发出一种具有多靶点作用的治疗策略。二维纳米片具有较大的比表面积和丰富的表面活性位点，使其能够与多种生物分子发生相互作用。结果显示鞣酸修饰的CuInP₂S₆纳米片不仅具有良好的生物相容性，还赋予了其多种功能特性。

研究发现，这种纳米片可以在炎症环境中同时发挥多方面作用：1. 清除炎症信号分子：纳米片能够有效吸附和清除cfDNA，从而抑制NETs相关炎症信号通路的持续激活，减少炎症级联反应。2. 抑制细菌感染：该材料对多种致病菌具有抑制作用，可以降低气道中的细菌负荷，减轻感染相关炎症。3. 调节气道微生态：通过减少炎症刺激和抑制致病菌生长，纳米治疗策略有助于恢复气道菌群结构的稳定，促进健康菌群的重新建立。

这种多靶点协同干预模式，能够同时作用于炎症反应和微生态失衡两个关键环节，从而实现更全面的治疗效果。

动物实验验证显著疗效

为了评估这一纳米治疗策略的效果，研究团队在多种气道炎症动物模型中进行了系统研究。实验结果表明，经过纳米材料治疗后，小鼠气道炎症表现得到明显改善：气道炎症细胞浸润显著减少；多种炎症因子水平明显下降；气道黏液分泌减少；气道组织损伤明显缓解。

同时，研究团队还利用微生物组学分析技术对气道菌群进行了系统研究。结果发现，在炎症状态下，小鼠气道菌群结构出现明显紊乱，而经过纳米片治疗后：异常增多的致病菌比例下降；菌群多样性逐渐恢复；气道微生态趋于稳定。这些结果表明，该纳米治疗策略不仅能够抑制炎症反应，还能够重建健康的气道微生态环境。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/EXP.20250073