重磅头条！从厨房到病床：薏苡仁β-寡糖被证实为“肠-肾-肝”轴指挥官，精准打击高尿酸血症，痛风肾纤维化面积从11%缩至3%，疗效惊艳国际

高尿酸血症（HUA）已不再是单纯的“富贵病”，而是与代谢综合征、慢性肾病、心脑血管事件紧密交织的“公共杀手”。临床常用的别嘌醇、苯溴马隆虽能快速降尿酸，却伴随肝毒性、皮疹、肾间质纤维化等副作用，长期服用令医患两难。

中医自古以“薏苡仁”利小便、祛湿热，现代研究亦证实其提取物可降低血尿酸，但活性片段与作用机制始终模糊。

山东科学院王霄团队新近发表于《Journal of Agricultural and Food Chemistry》的研究，首次从薏苡仁中定向酶解获得均一低聚糖——薏苡仁寡糖（CSO），在细胞-动物-菌群三层面完整阐明其“多靶点、多通路”降尿酸及肾保护机制，为临床提供了一条安全、可口服、可量效关联的“天然药物候选物”新路径。

图1 论文首图

CSO的结构分析  

研究者以α-淀粉酶与糖化酶协同水解薏苡仁粗多糖，经DEAE-52与Sephadex G-25两步层析，获得单一主峰产物，得率77.5%，命名为CSO。UPLC-MS显示其聚合度为2–9，以六、七、八糖占比最高；离子色谱表明葡萄糖与半乳糖摩尔比96.5:3.5，确证为葡寡糖。

FT-IR在907 cm⁻¹与840 cm⁻¹出现β-与α-吡喃糖特征吸收；甲基化-GC-MS揭示三种糖苷键：末端Glcp、1,4-Glcp与1,4,6-Glcp，摩尔比46.5:49.0:4.5，提示主链为→4)-β-Glcp-(1→。¹H/¹³C-NMR及2D谱进一步给出A（α-Glcp-(1→）、B（→4)-β-Glcp-(1→）、D（→4,6)-α-Glcp-(1→）三种残基的化学位移，HMBC交叉峰确认序列A→B→D→A，最终勾勒出线性的β-1,4-葡寡糖骨架，平均每二十糖单元含一个1,6-分支。该结构与香菇β-葡聚糖相似，却聚合度更低、水溶性好，为后续口服吸收与菌群利用奠定化学基础。

图2 CSO的结构分析  

CSO抑制HK-2细胞中尿酸生成并调节尿酸转运体  

建立腺苷+XOD体外高尿酸肾小管上皮模型，MTT显示CSO 0–400 μg/mL无细胞毒。HPLC测定培养上清，400 μg/mL CSO使尿酸由28.3 μmol/L降至11.7 μmol/L（P<0.01），并伴随腺苷蓄积、肌苷减少，提示其抑制外源性XOD活性。

Western blot结果显示，CSO剂量依赖地下调重吸收转运体GLUT9与URAT1，上调分泌转运体OAT1、ABCG2、OCT1；400 μg/mL组GLUT9/GAPDH灰度值由模型1.0降至0.37，OAT1由0.21升至0.78（P<0.01）。由此，CSO在肾小管上皮层面同时阻断“进口”并打通“出口”，双通路降低胞内尿酸蓄积，为后续动物实验提供细胞学证据。

图3 CSO抑制HK-2细胞中尿酸生成并调节尿酸转运体  

CSO调节高尿酸血症小鼠的尿酸代谢  

昆明种雄鼠以氧嗪酸钾（PO）+次黄嘌呤（HX）连续3周造模，血尿酸升高至240.5 μmol/L，约为正常3.8倍。CSO低、中、高剂量（50、100、200 mg/kg·d）灌胃干预后，血尿酸分别降至173.2、121.4、53.3 μmol/L，高剂量组优于别嘌醇（10 mg/kg）的68.7 μmol/L，且不影响体重与进食。

肝XOD活性由模型13.3 U/gprot降至9.6 U/gprot；肾转运体表达趋势与细胞实验一致，GLUT9与URAT1下调，OAT1、ABCG2、OCT1上调。PO-HX模型导致肠道尿酸排泄比例下降，CSO干预使粪便尿酸含量提升42%，提示肝-肾-肠三器官协同参与其降尿酸效应。

图4 CSO调节高尿酸血症小鼠的尿酸代谢

CSO缓解高尿酸血症诱导的肾损伤和肾脏炎症  

模型组肾系数（肾重/体重×100）升至1.42，血清肌酐（CR）与尿素氮（BUN）分别升高2.1倍与1.8倍；HE染色见肾小管弥漫扩张、上皮脱落，Masson蓝染区域占11.2%，显示明显间质纤维化。

CSO 200 mg/kg组肾系数回降至1.05，CR与BUN接近正常，病理切片仅见局灶性小管扩张，胶原面积减至3.2%（P<0.01）。值得注意的是，别嘌醇虽降尿酸，却未显著改善Masson染色面积（9.8%），提示其肾保护不足；而CSO在等效降尿酸剂量下兼具抗纤维化作用，彰显“非尿酸依赖”的肾脏直接保护价值。

图5 CSO缓解高尿酸血症诱导的肾损伤和肾脏炎症  

CSO调节高尿酸血症小鼠的脂质代谢  

临床可见“痛风合并脂肪肝”的代谢重叠。模型组血清TG、TC、LDL-C分别升高62%、48%、55%，HDL-C下降38%；油红O染色见肝窦大量脂滴。CSO干预后，上述指标完全逆转，高剂量组HDL-C甚至高于正常14%。

UPLC-ESI-MS/MS脂质组学进一步发现37种差异脂分子，其中磷脂酰胆碱（PC）与磷脂酰丝氨酸（PS）变化最显著。CSO恢复PC(16:0_20:4)、PS(18:0_24:0)等膜磷脂水平，KEGG富集指向“甘油磷脂代谢”“亚油酸代谢”及“系统性红斑狼疮”通路，提示其通过重塑膜脂微环境，间接抑制炎症小体与尿酸结晶沉积。

图6 CSO调节高尿酸血症小鼠的脂质代谢  

CSO抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路的激活  

Western blot显示，模型组p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3分别升高3.0与2.5倍，负调控因子SOCS3同步上调，符合IL-6持续激活特征。CSO 200 mg/kg使p-JAK2、p-STAT3及SOCS3均回降至正常水平（P<0.01）；在腺苷刺激的HK-2细胞中，CSO 400 μg/mL亦呈现相同抑制趋势。

免疫荧光共定位发现p-STAT3核转位被CSO阻断，下游纤维化指标α-SMA、FN-1 mRNA表达随之下降。由此，CSO通过“上游 cytokine-中游激酶-下游转录”三级阻断，解释其抗炎症兼抗纤维化的双重效益。

图7 CSO抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路的激活  

CSO调节高尿酸血症小鼠的肠道菌群组成  

16S rRNA测序显示，模型组Shannon指数由6.8降至5.9，有益菌Lactobacillus、Akkermansia、Lachnospiraceae、Ruminococcus显著减少，潜在致病菌Bacteroides增多。CSO 200 mg/kg使Shannon指数回升至7.2，上述有益菌丰度分别增加2.5、3.1、2.0、1.8倍，Bacteroides下降46%。

PCoA图提示CSO组菌群轮廓向正常靠拢，且Verrucomicrobiota门比例提升，该门成员Akkermansia可分泌短链脂肪酸（SCFAs）增强肠道屏障。菌群功能预测显示，CSO富集“嘌呤降解”与“丁酸合成”模块，为“肠-肾轴”降低血尿酸提供微生态依据。

图8 CSO调节高尿酸血症小鼠的肠道菌群组成  

肠道菌群与高尿酸血症小鼠生化及脂质代谢指标的相关性  

Spearman分析揭示，Lactobacillus丰度与血UA、XOD活性、p-JAK2/JAK2呈显著负相关（r=-0.82、-0.79、-0.75），与OAT1正相关（r=0.71）；Akkermansia与SOCS3负相关，与PS(18:0_24:0)正相关；Bacteroides则与TG、IL-6呈正相关。

将CSO干预后的菌群移植至无菌小鼠，可重现降尿酸、升PC/PS、抑炎症的表现，证实菌群改变是其药效机制的必要环节。由此，CSO通过“菌群-脂质-炎症”三元互作，构建起“肠-肾-肝”跨器官调控网络，实现高尿酸血症的系统性干预。

图9 肠道菌群与高尿酸血症小鼠生化及脂质代谢指标的相关性

结语  

这项研究以现代糖链技术与多组学手段，揭开了薏苡仁“利湿祛浊”科学内涵：CSO凭借β-1,4-葡寡糖骨架，口服后耐胃酸、被肠道共生菌部分利用，释放信号分子，同步抑制肝XOD、调控肾转运体、重塑膜磷脂、阻断IL-6/JAK2/STAT3轴、扶植有益菌，最终达到“降尿酸、护肾脏、调代谢”三重效应。

其200 mg/kg剂量在动物层面等效于临床别嘌醇，却未见骨髓抑制或肝毒性，为开发中药来源的功能寡糖提供了安全窗口。未来需在真实世界扩大样本，验证不同中医证型患者的量效关系，并探索与健脾化湿、活血化瘀方剂的协同可能，让这一源自“五谷”的活性寡糖早日走进临床，成为中西医结合防治高尿酸血症与代谢综合征的新武器。

参考文献：

Wu G, Dong H, Li T, Wang C, Guo Y, Guo L, Wang X. Dietary Oligosaccharides Isolated from Coix Seed Mitigate Hyperuricemia through Modulation of Lipid Metabolites and Intestinal Homeostasis. J Agric Food Chem. 2025 Feb 19;73(7):4078-4093. doi: 10.1021/acs.jafc.4c09397. Epub 2025 Feb 10. PMID: 39925238.