EHJ：暴发性心肌炎治疗新突破，华中科技大学汪道文等揭示暴发性心肌炎致病新机制与治疗靶点

心肌炎是一种心肌炎症性疾病，通常由感染、自身免疫性疾病、毒性物质、药物诱导的损伤或物质滥用引起。感染，尤其是病毒性病原体，是心肌炎的主要原因，常见的病因包括肠道病毒，尤其是柯萨奇病毒B、腺病毒、巨细胞病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)和流感病毒。

暴发性心肌炎(FM)是死亡率高的最严重形式的心肌炎，其特征是迅速发展为心源性休克、心律失常、 和多器官衰竭。尽管新的证据表明FM主要是由免疫反应和细胞因子风暴的过度激活引起的，但其确切的发病机理仍不清楚。了解FM的潜在机制对于早期诊断和针对性治疗策略的开发至关重要。

白细胞介素(IL)-33及其受体，IL-1受体样1，也称为生长刺激表达基因2 (ST2)，在免疫反应和炎症的调节中起着关键作用。ST2以两种主要亚型存在:介导IL-33信号的膜结合受体(ST2L)和可溶性或分泌型(ss T2)。可溶性亚型传统上被认为是一种诱饵受体，可隔离IL-33，从而抑制IL-33/ST2L信号。

然而，与大多数可溶性受体不同的是此外，序列分析显示，sST2的C端区域不同于ST2L的细胞外IL-33结合结构域，包含一个短的独特氨基酸序列(小鼠中有9个氨基酸，人类中有5个氨基酸)。这些结构差异提高了sST2发挥独立于IL-33的生物学功能的可能性。

机理模式图（图源自European Heart Journal ）

这项研究揭示了一个以前未被认识到的可溶性ST2 (sST2)在暴发性心肌炎中作为致病效应物的非白细胞介素-33依赖性作用。CCR2+巨噬细胞衍生的sST2通过IGF2R被心肌细胞内化，将YY1保留在细胞质中，并抑制线粒体电子传递链基因，从而破坏心肌的能量学和收缩性。

中和sST2可恢复线粒体功能，增强心脏功能和存活率，并表现出短期安全性，对糖皮质激素有附加益处。临床上，升高的血浆sST2独立预测早期死亡率或体外膜氧合需求，并提供优异的预后辨别，支持sST2作为治疗靶点和可操作的生物标志物。

华中科技大学同济医学院附属同济医院汪道文教授、德国法兰克福大学Ingrid Fleming教授以及同济医院陈琛教授为该研究共同通讯作者，同济医院博士研究生庄严为该研究第一作者。此外，研究得到了湖北大学张冬卉教授团队的大力支持与重要贡献。该工作获得了国家自然科学基金、国家重点研发计划、湖北省重点实验室计划、湖北省及同济医院“拔尖人才”计划、湖北省科技厅重点研发计划以及德国科学基金会等项目的资助支持。

参考消息：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag105