科学家新揭示了人参皂甙通过Hippo-YAP/TAZ信号通路调节先天免疫

自身免疫性肝炎(AIH)以慢性进行性肝脏炎症为特征，目前尚无安全有效的药物。因此，糖皮质激素仍是AIH治疗的首选药物。在以往的研究中，已证实人参皂苷(GSS)可产生糖皮质激素样作用，并对多种自身免疫性疾病有治疗作用。然而，GSS治疗AIH的机制尚不清楚。

作为先天免疫系统的重要组成部分，骨髓来源的抑制细胞(MDSC)已被认为是许多自身免疫性疾病(包括AIH)后续获得性免疫反应的重要驱动力。因此，GSS干预可有效调节伴刀豆球蛋白 a(Con A)诱导的AIH小鼠免疫微环境和肝损伤。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222444/

近日，上海中医药大学研究者在Frontiers in Immunology杂志上发表了题为“Ginsenosides Regulates Innate Immunity to Affect Immune Microenvironment of AIH Through Hippo-YAP/TAZ Signaling Pathway《人参皂甙通过Hippo-YAP/TAZ信号通路调节先天免疫影响AIH免疫微环境》”的研究性文章。在本研究中，研究者认为GSS可以通过调节先天免疫和适应性T细胞免疫来缓解AIH，这可能是GSS缓解AIH所致肝损害的潜在机制。

首先，在体外实验中，研究者对健康小鼠的MDSCs和AIH小鼠的T细胞进行共培养，然后使用不同药物进行干预，探讨其治疗机制。研究者还通过流式细胞术分析MDSCs和T细胞的增殖分化情况，qRT-PCR和Western Blot检测Hippo- YAP信号通路及MDSC相关基因和蛋白的表达情况。

此外，研究者还进一步分析了NO和活性氧(ROS)水平的变化。ELISA检测相关细胞因子(IFN- g、TGF- b、IL-10、IL-6、IL- 17)表达趋势。随后研究者对小鼠ALT及肝脏病理进行分析，以评价小鼠肝功能。

研究者发现，在AIH小鼠中，MDSCs的增殖受到抑制，T细胞倾向于分化为Th17而不是Treg。此外，GSS的干预除了促进MDSCs特别是M-MDSCs的增殖外，还激活了糖皮质激素受体(GR)和Yap。这进一步促进了Treg的分化，使免疫耐受，从而减轻了肝损伤。

GSS通过激活糖皮质激素受体来调节YAP-tead的表达

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222444/

综上所述，上述研究结果表明，Hippo-Yap信号通路、MDSCs和T细胞的免疫微环境平衡可能是AIH治疗的关键靶点，这为GSS治疗AIH提供了新的思路。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Kehui Zhang et al. Ginsenosides Regulates Innate Immunity to Affect Immune Microenvironment of AIH Through Hippo-YAP/TAZ Signaling Pathway. Front Immunol. 2022 Feb 11;13:851560. doi: 10.3389/fimmu.2022.851560.