Nature Aging：北医三院李蓉/潘恒/于洋团队揭示子宫内膜衰老新机制及其对生育能力的影响

子宫内膜衰老是否会影响女性生育能力，以及如何影响女性生育能力，目前仍不清楚。

2025 年 5 月 20 日，北京大学第三医院李蓉、潘恒、于洋团队在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为：Endometrial aging is accompanied by H3K27ac and PGR loss 的研究论文。

该研究基于北京大学第三医院生殖医学中心接受胚胎植入前遗传学检测（PGT-A）整倍体胚胎移植患者的临床数据分析，证实了子宫内膜容受性异常是导致高龄患者妊娠率降低的核心要素，并进一步提出了子宫内膜衰老伴随组蛋白 H3K27ac 和孕酮激素受体 PGR 功能异常的新机制。

该研究不仅为明确高龄患者子宫内膜容受性受损机制提供新的理论依据，也对临床上建立更加安全、高效的辅助生殖体系具有重要意义。

在这项最新研究中，研究团队在北京大学第三医院生殖医学中心的内部临床队列（n = 1149）中观察到，在排除非整倍体胚胎后，中年组（≥35 岁）出现了不良妊娠结局，这表明子宫内膜衰老对生育能力有负面影响。

为了了解子宫内膜衰老的情况，研究团队对年轻（<35 岁）和中年（≥35 岁）患者的分泌中期子宫内膜进行了全面的转录组学分析。该分析表明，组蛋白 H3K27ac 的缺失与中年组子宫内膜容受性受损有关。研究团队通过敲除年轻女性子宫内膜基质细胞中的 H3K27ac，观察到关键的子宫内膜容受性调节因子孕酮激素受体（PGR）水平降低。最后，研究团队在小鼠模型中验证了 H3K27ac/PGR 缺失与子宫衰老之间的关联。

总的来说，这项研究证实了组蛋白 H3K27ac 是孕酮激素受体（PGR）的关键调节因子，并表明子宫内膜 H3K27ac 的缺失与年龄相关的生育能力下降有关。这些发现为未来临床实践中提高辅助生殖技术的安全性和有效性提供了宝贵的新见解。

北京大学第三医院王越博士后、周平副研究员、单红英博士、刘騱遥博士为论文共同第一作者。北京大学第三医院李蓉教授、潘恒研究员、于洋研究员为论文共同通讯作者。