为何女性更易腹痛、腹胀、便秘？《Science》破解女性肠易激综合征高发谜题
来源：生物谷原创 2025-12-30 09:16
女性患肠易激综合征（IBS）的可能性远高于男性。肠易激综合征是一种引起腹痛、腹胀和消化不适的慢性疾病。现在，加州大学旧金山分校的科学家们可能已经发现了原因。
肠易激综合征（IBS）早已成为困扰女性的 “隐痛”。全球范围内女性患病率远超男性，腹痛、腹胀、排便异常等症状常随月经周期波动，严重影响生活质量。长期以来，科学家们猜测雌激素可能是幕后推手，但始终未揭开具体机制。
近日，加州大学旧金山分校团队在《Science》发表重磅研究，终于破解这一谜题：雌激素会通过激活结肠内一套特殊的细胞信号通路，像 “双重打击” 般放大肠道痛觉敏感度，这一发现不仅解释了女性 IBS 高发的核心原因，更为开发精准疗法提供了全新靶点。
这项研究由 2021 年诺贝尔生理学或医学奖得主 David Julius 博士与 Holly Ingraham 博士共同领衔，团队通过严谨的动物实验和细胞分析，层层揭开激素调控肠道疼痛的神秘面纱。“我们不只是简单指出年轻女性易患 IBS，更要通过科学严谨的机制解释‘为什么’，并找到潜在治疗方向。”Holly Ingraham 博士表示。
研究团队最初推测，雌激素可能作用于负责传递疼痛信号的肠嗜铬细胞（EC 细胞），但实验结果却带来意外惊喜：雌激素受体（ERα）并未出现在 EC 细胞中，反而高度聚集在结肠下半部分的 L 细胞内——这种细胞此前因参与食欲调节和血糖控制而被熟知，从未被关联到疼痛感知。
进一步研究发现，雌激素与 L 细胞结合后，会触发一系列精密的连锁反应：首先，雌激素会诱导 L 细胞释放激素PYY（肽 YY），且释放的是全长形式的PYY1-36；随后，PYY1-36会特异性结合邻近 EC 细胞表面的 NPY1 受体，触发 EC 细胞释放神经递质血清素（5-HT）；血清素进而激活肠道黏膜的痛觉神经纤维，将疼痛信号传递至脊髓，最终放大肠道对机械刺激和食物代谢产物的敏感度。
更关键的是，雌激素还会带来 “第二重打击”——它会显著上调 L 细胞表面的短链脂肪酸受体Olfr78。Olfr78 能精准识别肠道细菌消化食物时产生的短链脂肪酸（如乙酸），而雌激素诱导其表达升高后，L 细胞会对这些代谢产物变得异常敏感，更容易被激活并释放更多 PYY，形成 “敏感-释放-更敏感” 的恶性循环。
为验证这一机制，团队进行了一系列关键实验：移除雌性小鼠的卵巢（阻断内源性雌激素），其肠道疼痛敏感度显著下降；给去卵巢小鼠注射雌激素，疼痛敏感度又会快速回升；而直接阻断 PYY、血清素或雌激素受体，都能有效降低雌性小鼠的高痛觉反应。更有趣的是，给雄性小鼠注射雌激素后，它们的肠道疼痛敏感度也会升高至与雌性小鼠相当的水平，证实雌激素是调控这一通路的核心开关。
这一发现还完美解释了两个临床现象：为何低 FODMAP 饮食对部分 IBS 患者有效？因为 FODMAPs 是可发酵碳水化合物，肠道细菌会将其分解为短链脂肪酸，而这类脂肪酸正是 Olfr78 的配体，减少摄入可避免 L 细胞过度激活；为何女性 IBS 症状会随月经周期波动？因为月经周期中雌激素水平的周期性变化，会直接调控 L 细胞的 PYY 释放和 Olfr78 表达，导致痛觉敏感度起伏。
值得一提的是，这项研究还重塑了人们对 PYY 的认知。几十年来，科学家们一直认为 PYY 的核心功能是抑制食欲，制药公司曾尝试将其开发为减肥药，但临床试验均因严重肠道不适而失败——这一副作用恰好与新发现吻合，证实 PYY 在结肠中扮演着 “疼痛信号分子” 的全新角色，而非单纯的食欲调节因子。
“男性体内也存在这套细胞通路，但较低的雌激素水平让它相对‘安静’。”David Julius 博士补充道。不过研究也指出，接受雄激素阻断治疗的男性，可能因体内雌激素水平相对升高，激活这一通路，引发消化系统副作用，这也为这类患者的症状管理提供了新视角。
对于广大 IBS 患者而言，这项研究带来了突破性的治疗希望。长期坚持低 FODMAP 饮食对很多人来说难以实现，而新发现的 “雌激素 - L 细胞 - PYY-EC 细胞” 通路，提供了多个精准药物靶点，比如阻断 NPY1 受体、抑制 Olfr78 活性，或调控 PYY 释放，都可能在不影响其他生理功能的前提下，降低肠道痛觉敏感度。
目前，研究团队正进一步探究孕激素等其他激素是否参与肠道敏感性调控，以及妊娠、哺乳等生理阶段如何影响这一通路。“我们的目标是开发出能精准靶向这一通路的疗法，让女性 IBS 患者摆脱周期性疼痛的困扰。”Archana Venkataraman 博士表示。
这项研究不仅破解了困扰医学界多年的谜题，更展现了激素与肠道疼痛感知的复杂关联，为 IBS 的精准治疗开辟了新方向。对于数百万受 IBS 困扰的女性而言，这一发现意味着未来或许能通过针对性药物，告别 “隐痛”，重新找回舒适的生活状态。（生物谷Bioon.com）
参考文献：
Archana Venkataraman et al, A cellular basis for heightened gut sensitivity in females, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adz1398.
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