重大突破！关键III期 EV-303研究结果公布：维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗可使特定膀胱癌患者死亡风险降50%

10月18日，安斯泰来制药集团（TES：4503，总裁兼 CEO：冈村直树）与辉瑞公司（NYSE：PFE）宣布，其关键性III期EV-303临床研究（又称KEYNOTE-905）取得积极结果。该研究评估了备思复（维恩妥尤单抗，一种靶向Nectin-4的抗体偶联药物）联合PD-1抑制剂（帕博利珠单抗）治疗不耐受或拒绝接受顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者。研究结果显示，与当前标准治疗（仅手术）相比，备思复联合帕博利珠单抗作为新辅助治疗和辅助治疗（手术前后）可显著延长无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。EV-303研究结果于在德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会主席研讨会（摘要#LBA2）上公布。

在首次期中疗效分析中，主要终点无事件生存期（EFS）结果显示，接受备思复联合帕博利珠单抗新辅助/辅助治疗的患者，其肿瘤复发、进展或死亡风险较单纯手术降低60%（风险比HR=0.40；95%置信区间CI：0.28–0.57；p<0.0001）。联合治疗组的中位EFS尚未达到，而单纯手术组为15.7个月。估计联合治疗组有74.7%的患者在两年时仍无事件，而仅接受手术的患者为39.4%。

关键次要终点总生存期（OS）结果显示，与单纯手术相比，备思复联合帕博利珠单抗新辅助/辅助治疗使死亡风险降低50%（风险比HR=0.50；95%置信区间CI：0.33–0.74；p<0.0002）。联合治疗组的中位OS尚未达到，而单纯手术组为41.7个月。估计联合治疗组有79.7%的患者在两年时仍存活，而仅接受手术的患者为63.1%。

在所有预设亚组中，无事件生存期（EFS）与总生存期（OS）的获益均保持一致，包括年龄、性别、是否吸烟态、PD-L1表达状态，以及根据方案定义的顺铂分层因素（顺铂不耐受 vs 耐受但拒绝顺铂）、临床分期和地理区域。

EV-303研究的安全性结果与既往报道的联合方案一致。在备思复联合帕博利珠单抗新辅助/辅助治疗组中，发生率≥30%的不良事件（AE）包括瘙痒、脱发、腹泻、乏力和贫血。任意原因导致的≥3级不良事件发生率在联合治疗组为71.3%，而单纯手术组为45.9%。

比利时根特综合癌症中心和肿瘤临床研究单元负责人、EV-303 研究主要研究者 Christof Vulsteke 博士表示，“数十年来，不符合顺铂治疗条件的 MIBC 患者几乎只能依赖手术，治疗选择十分有限。KEYNOTE-905/EV-303研究在此次早期期中分析中，展现出帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗治疗的突破性获益，将从根本上改变这个患者群体的治疗方式。”

在病理完全缓解（pCR）这一次要终点上，备思复联合帕博利珠单抗新辅助治疗的pCR率达57.1%，而单纯手术组仅8.6%，预估两组间差异为48.3%（95%置信区间：39.5–56.5；p<0.000001）。

安斯泰来肿瘤开发负责人Moitreyee Chatterjee-Kishore博士、MBA 表示，“EV-303 研究令人振奋的结果有望为肌层浸润性膀胱癌树立全新的疗效范式。这是首次在顺铂不耐受患者中，术前术后系统治疗较标准手术显著延长生存期。这些数据再次印证，备思复联合帕博利珠单抗具备变革性潜力，我们将继续探索该方案在更广泛肌层浸润性膀胱癌人群中的应用。”

辉瑞首席肿瘤官 Jeff Legos 博士则指出，“备思复联合帕博利珠单抗在此情境下将死亡风险降低一半，对于长期面临治疗选择有限且预后不佳的患者而言，是一项非凡进步。这些前所未有的数据表明，该组合在晚期膀胱癌中展现的革命性疗效有望前移至更早期阶段，能为患者带来改变生命的深远影响。”

膀胱癌是全球第九大常见癌症，每年确诊患者超过61.4万例。肌层浸润性膀胱癌约占所有膀胱癌病例的30% 。MIBC标准治疗是以顺铂为基础的新辅助化疗联合手术，该方案已被证实可延长患者生存期。但约半数MIBC患者因顺铂不耐受而面临治疗选择有限的困境，通常只能接受单纯手术治疗。

备思复联合帕博利珠单抗目前尚未获批用于顺铂不耐受MIBC患者的新辅助及辅助治疗。上述数据将与全球监管机构沟通，以探讨后续上市申请。此外，正在开展的III期EV-304研究（又称KEYNOTE-B15）将进一步评估该方案在顺铂耐受MIBC患者中的新辅助及辅助疗效。

EV-303 研究仍在继续随访，以进一步评估对比单纯手术，帕博利珠单抗单药新辅助/辅助治疗的次要终点，包括无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）及病理完全缓解（pCR）率。待数据成熟后公布发表。

关于EV-303研究/ KEYNOTE-905研究

EV-303（KEYNOTE-905）是一项正在进行的开放标签、随机、三组对照的III期研究，旨在评估备思复联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗单药新辅助及辅助治疗对比单纯手术在顺铂不耐受或拒绝含顺铂化疗的MIBC患者中的疗效。患者随机接受帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗（A组）、单纯手术（B组）或备思复联合帕博利珠单抗新辅助及辅助治疗（C组）。

本研究主要终点为C组对比B组的EFS，其定义为从随机分组至首次发生以下任一事件的时间：疾病进展导致无法实施根治性膀胱切除术（RC）、残留病灶患者未接受RC手术、手术时留有大体残留病灶、经影像学或活检证实的局部/远处的复发或任何原因导致的死亡。关键次要终点包括C组对比B组的OS和pCR率，以及A组对比B组的EFS、OS和pCR率。