Immunity：禁食不一定是好事，中山大学徐春亮团队揭示间歇性禁食“双刃剑”效应

免疫记忆是适应性免疫系统的核心特征，通过对之前遇到的病原体做出更快速有效的反应，提供了关键的生存优势。体液免疫记忆是成功疫苗的基础，这是医学上的关键发现之一，并挽救了数百万人的生命免于感染疾病。

大多数保护性疫苗的功效取决于系统性中和抗体的持续存在，这些抗体由长寿命浆细胞(LLPCs)维持。LLPCs，作为终末分化， 不分裂的B细胞是专业的抗体分泌细胞，其持续分泌大量抗体以维持抗体滴度，并且在人类中表现出数周到一生的寿命。

LLPCs分泌的中和抗体，当浓度足够高时，可在感染形成之前，通过一个称为消毒免疫的过程根除病原体，提供即时和高效的保护，防止再次感染。因此，病原体特异性LLPCs的长期存活对于防止感染和随后向他人传播至关重要，有助于群体免疫。

机理模式图（图源自Immunity）

浆细胞(PCs)由次级淋巴器官中的活化B细胞产生，并迁移至骨髓(BM)，该过程受趋化因子及其受体CXCL12-CXCR4以及1-磷酸鞘氨醇及其受体之间的相互作用的调节。只有一小部分迁移的PCs到达BM中的存活小生境并成为LLPCs，从而通过维持不依赖于抗原的持久全身性抗体滴度来提供保护性免疫。

由于未知的潜在机制，LLPCs的寿命和由不同感染或疫苗诱导的保护性抗体的持续时间，以及不同个体之间的持续时间，在人类中从数周到一生不等，尽管已经提出了外部和内部因素来调节LLPCs的存活。

在这里，研究人员在人类和小鼠模型中显示，间歇性禁食通过加速抗体衰减损害体液免疫记忆。禁食选择性地消耗小鼠的LLPCs，而不消耗MBCs。从机理上讲，这种效应是由细胞外β-羟基丁酸盐(禁食时产生的一种酮体)的增加介导的，它通过浆细胞上的羟基羧酸受体2 (HCAR2)发挥作用。

β-羟基丁酸盐通过下调CXCR4激活HCAR2-Gαi-腺苷酸环化酶-cAMP轴，导致浆细胞退出其骨髓小生境并在外周经历凋亡。这些发现揭示了禁食诱导的代谢信号调节体液免疫持续时间，并表明饮食和生活方式可以影响疫苗的有效性。

中山大学中山医学院朱一铭博士研究生为本论文第一作者，徐春亮教授为通讯作者。研究过程中得到中山大学张辉教授、李义平教授、张译文副教授、曹楠教授，南方医科大学南方医院金华教授、中山大学附属第一医院赵继军教授、清华大学祁海教授等多位老师的大力支持。

参考消息：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00003-8